激素受体阳性HER2阴性乳腺癌早期复发风险因素：日本多中心回顾性队列研究（WJOG15721B）

编辑推荐：针对HR+/HER2-乳腺癌患者早期复发风险预测难题，日本研究团队通过2732例回顾性数据分析，发现年龄<40岁、核分级2-3级、血管侵犯、肿瘤≥2cm、淋巴结转移≥4个及新辅助化疗选择是独立风险因素，构建的诺模图（C-index=0.68）为临床精准识别高危患者提供新工具，对优化辅助治疗方案具重要指导价值。

　　乳腺癌治疗领域长期面临一个关键挑战：尽管激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）亚型占乳腺癌病例的70%，但部分患者会在术后3年内出现早期复发，这类"原发性内分泌抵抗"患者预后极差。随着CDK4/6抑制剂abemaciclib等新辅助疗法的出现，如何精准识别高风险人群成为临床决策的核心问题。日本西部肿瘤协作组（WJOG）联合五家医疗机构开展的这项名为RealisE（WJOG15721B）的研究，通过大样本回顾性分析揭示了亚洲人群特有的早期复发风险图谱。

研究团队收集了2012-2017年间2732例II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者的临床数据，中位随访7.1年。采用多变量Cox回归分析和诺模图构建等关键技术，重点考察了人口统计学特征、病理学参数（包括核分级、血管/淋巴侵犯状态）和治疗方案选择对3年无浸润性疾病生存期（IDFS）的影响。所有患者均接受辅助内分泌治疗，23%接受新辅助化疗（NAC），32.5%接受辅助化疗。

在结果部分，"患者特征"显示研究人群的中位年龄为51岁，51.5%为绝经前患者，核分级1-3级分别占38.1%、38.0%和16.7%。"无浸润性疾病生存"分析显示3年IDFS率达92.1%，多变量分析确认年龄20-39岁患者风险显著增高（HR 0.69，p=0.011），核分级2级和3级风险相当（HR≈1.65，p<0.001），血管侵犯使风险增加36%（p=0.027）。值得注意的是，肿瘤2-5cm和≥5cm的风险分别是<2cm的1.75倍和2.07倍（p<0.001），而≥4个淋巴结转移使风险增加70%（p<0.001）。最引人注目的是，接受NAC的患者风险达未接受者的2.41倍（p<0.001），提示临床医生可能已凭经验筛选出高危人群。

"远处无复发生存"分析中，核分级和肿瘤大小的风险梯度更为显著，≥5cm肿瘤的HR达3.05（p<0.001）。"总生存"分析则首次发现双侧乳腺癌使死亡风险增加2.72倍（p=0.011）。特别设计的"符合monarchE试验标准亚组"分析显示，这类患者的3年IDFS率仅85.6%，显著低于整体人群。

这项研究的重要价值在于三方面：首先，首次在亚洲人群中系统验证了年轻（<40岁）和血管侵犯这两个被国际指南忽视的风险因素；其次，构建的诺模图（C-index 0.68）为临床提供了量化风险评估工具；最后，发现接受NAC的患者预后更差，这为abemaciclib等新型药物的适用人群筛选提供了重要依据。研究局限性包括回顾性设计导致的缺失数据、缺乏基因检测结果等。团队已计划通过MammaPrint/BluePrint检测（UMIN 000050930）进一步探索分子分型与早期复发的关系。这些发现将直接影响临床实践，促使医生更关注年轻患者的强化治疗策略，并为精准医学时代的个体化治疗决策提供新依据。