Science：大脑通路将炎症与癌症晚期的动力和能量丧失联系起来

和苏医学的研究人员发现，癌症相关炎症与晚期癌症特征的动力丧失之间存在直接联系。在一项小鼠研究中，他们描述了一条以感知炎症信号的神经元开始的大脑通路，研究人员能够通过阻断这条通路来治疗动机丧失。

　　

许多癌症患者在接近生命尽头时所经历的疲劳和缺乏动力被视为他们身体健康状况下降和体重急剧下降的不可避免的后果。但圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究挑战了这一长期存在的假设，表明这些行为变化源于大脑中特定的炎症感应神经元。

在4月11日发表在《科学》杂志上的一项研究中，研究人员报告说，他们发现了癌症相关炎症与晚期癌症特征的动力丧失之间的直接联系。研究患有与癌症相关的恶病质的老鼠，他们发现了一种以前未被认识到的大脑通路。恶病质是癌症的一种典型症状，会导致肌肉萎缩和体重减轻。这条通路感知炎症并积极抑制多巴胺——动力的关键驱动因素——导致冷漠和动力丧失。

阻断这条通路恢复了动力，即使癌症和体重继续下降。这表明冷漠可以与疾病本身分开治疗。

“这项研究的影响是深远的，”该研究的主要作者，华盛顿大学医学院神经科学和精神病学教授亚当·基佩克斯博士说。“我们已经发现了一种直接的大脑机制，通过这种机制，炎症导致癌症患者冷漠，我们能够恢复患有恶病质的小鼠的正常动力，尽管随着癌症的发展，炎症仍在持续。”

大约70%的晚期癌症患者会经历恶病质。除了身体衰退外，患者还经常遭受严重的疲劳，冷漠和缺乏动力，影响他们的整体生活质量。

为了了解这些心理症状是由身体恶化引起的副作用，还是由不同的生物学机制引起的，研究小组，包括华盛顿大学医学院精神病学助理教授Marco Pignatelli医学博士和冷泉港实验室副教授Tobias Janowitz医学博士，转向了一个经过充分验证的癌症恶病质小鼠模型。他们特别关注行为症状，这是以前没有研究过的，并绘制了相关的大脑区域。

他们发现，脑干是大脑控制呼吸和心率等重要功能的一部分，脑干中的一种结构充当了血液中炎症信号的传感器，尤其是一种叫做白细胞介素-6 （IL-6）的分子，它在癌症恶病质中升高。当IL-6水平上升时，脑干这一区域的神经元通过一条确定的途径传递信号，抑制大脑中伏隔核释放多巴胺，伏隔核是动机和奖励的关键。由此导致的多巴胺下降的效果是使老鼠不那么有动力去努力完成活动。

为了观察干扰这种反应是否可以治疗缺乏动力和冷漠，Kepecs和他的同事尝试了两种不同的方法：提高多巴胺水平，阻断脑干中的炎症感应神经元。两种方法都消除或减少了小鼠的冷漠。用IL-6抗体治疗小鼠也恢复了动物的动力，这一发现指出了治疗与晚期癌症相关的心理症状的潜在治疗方法，这种抗体类似于目前fda批准的一种治疗类风湿性关节炎的药物。

Pignatelli说：“值得注意的是，即使在疾病晚期，动力也能恢复。”“这表明我们可以通过瞄准大脑回路来提高生活质量。”

Kepecs解释说，对于感染等急性疾病，这种炎症导致的动力下降可能是适应性的，有助于身体保存能量来对抗疾病。但在恶病质等慢性疾病中，长期的冷漠——包括减少进食、活动或参与社交的动力——可能会变得有害，恶化健康和生活质量。因为IL-6——驱动这种效应的炎症分子——在许多其他情况下都会升高，而与之相关的大脑区域是动力的核心，所以同样的回路可能会导致一系列慢性疾病的冷漠。

Kepecs说：“这给我们提供了一种理解晚期癌症冷漠的新方法。”“这不仅仅是身体衰退的副产品，也是对大脑炎症的直接反应。这意味着我们可以瞄准潜在的生物学来提高动力和生活质量——即使癌症本身已经无法治愈。”

Science：A neuroimmune circuit mediates cancer cachexia-associated apathy