研究显示新的抗体疗法如何对抗卵巢癌

　　

研究揭示了一种新型抗体治疗如何重新激活患者的免疫细胞来对抗卵巢癌。

这项研究由伦敦国王学院的索菲亚·卡拉吉亚尼斯教授小组进行，可以帮助更好地了解接受这种治疗的患者的反应。

抗体治疗是一种免疫疗法，通过帮助身体的免疫系统识别和杀死癌细胞来起作用。目前用于癌症治疗的几乎所有抗体都是由一种名为IgG的抗体制成的，然而，IgG对卵巢癌没有效果。

国王学院的研究人员是世界上第一个从一种名为IgE的不同类型抗体中开发出治疗方法的人。在过敏反应或刺激免疫细胞对抗寄生虫感染时，IgE在触发免疫反应中起着重要作用。与激活血液中循环的免疫细胞的IgG抗体不同，IgE抗体与组织中发现的免疫细胞结合非常紧密。该团队一直致力于利用IgE的这些免疫增强活性来对抗实体癌症。

该团队研究了一种名为MOv18的IgE抗体，探索其激活卵巢癌患者免疫细胞的能力及其对肿瘤环境的影响。

研究表明，MOv18 IgE以一种独特的方式起作用，通过激活不同的免疫细胞群来对抗癌症，从而逆转肿瘤对免疫系统的抑制。

MOv18 IgE治疗已经在一项i期临床试验中显示出有希望的结果，该试验是由英国国立卫生与保健研究所（NIHR）盖伊和圣托马斯临床研究机构的国王学院研究人员与英国癌症研究中心药物开发中心合作设计和运行的。在低剂量下，MOv18 IgE缩小了对常规治疗无效的卵巢癌患者的肿瘤。在一项新的研究中，研究小组着手了解这种抗体在卵巢癌的免疫环境条件下是如何工作的。

研究结果发表在今天的《自然通讯》杂志上，这项工作得到了英国癌症研究中心、医学研究委员会和现在乳腺癌的支持。

了解生物学

在这项多学科研究中，国王学院与盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金、维也纳医科大学、米兰IRCCS国家肿瘤研究所基金会和SeromYx系统公司的同事合作，研究小组观察了MOv18 IgE如何与卵巢癌患者的不同免疫细胞群相互作用。他们主要研究巨噬细胞，一种通常能抵抗感染和杀死微生物的免疫细胞。然而，癌症可以腐蚀巨噬细胞——抑制它们触发免疫反应的能力，并重新编程它们以支持肿瘤生长。

先前的动物模型研究表明，MOv18 IgE激活这些受损的巨噬细胞，驱使它们对抗癌症。为了在卵巢癌的人类背景下研究这一点，研究小组首先从健康供体中收集巨噬细胞，然后将它们暴露于卵巢癌患者的腹腔（卵巢癌扩散的主要部位）的癌性液体样本中。然后，研究小组直接从这些患者衍生的癌性液体样本中分离出巨噬细胞。所有患者样本均来自盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金。

在这两种情况下，他们发现卵巢癌抑制了巨噬细胞的免疫活性。然而，他们发现MOv18 IgE可以结合并激活这些被抑制的巨噬细胞来杀死卵巢癌细胞。此外，通过这种激活，MOv18 IgE逆转了卵巢癌巨噬细胞对称为T细胞的其他免疫细胞的抑制作用，而T细胞是维持患者对癌症长期免疫反应的关键。

加布里埃尔·奥斯本博士在伦敦国王学院攻读博士学位时进行了这项研究，他说：“我们发现，在患者体内，卵巢癌重新编程了巨噬细胞，使其远离正常的免疫激活。相反，它们与T细胞形成了一个免疫抑制网，这可能会限制患者的抗癌免疫。然而，MOv18 IgE诱导患者巨噬细胞杀死癌细胞并经历高度炎症激活，从而逆转了它们对T细胞的抑制作用。这项研究增加了重要的患者水平信息，以支持我们之前在实验室中观察到的MOv18 IgE，并首次揭示了IgE驱动的巨噬细胞刺激可以激活更广泛的肿瘤免疫系统。”

在实验室看到这些结果后，研究小组观察了两名参加i期临床试验的患者的肿瘤活检。他们分析了每个患者在MOv18治疗前收集的一次活检，以及治疗后收集的第二次活检。他们发现治疗后样本中巨噬细胞和T细胞数量增加，表明这两组免疫细胞在MOv18 IgE的抗肿瘤活性中发挥关键作用。

伦敦国王学院转化癌症免疫学和免疫疗法教授、该研究的资深作者索菲亚·卡拉吉亚尼斯教授说：“了解治疗如何起作用的生物学原理对于使治疗更接近患者至关重要。”“我们发现在肿瘤的‘微环境’中被抑制的免疫细胞，在IgE的引导下靶向癌细胞。虽然我们仍在进行患者的临床试验，但我们必须继续探索了解MOv18 IgE以及我们正在研究的更广泛的基于IgE的抗体如何在不同的患者群体和癌症类型中利用免疫系统。”

Debra Josephs博士是盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金的医学肿瘤学顾问，也是该研究的合著者，他开发了指导MOv18 IgE临床试验的临床前研究，他说：“我们的重点是加深对免疫系统及其与癌症相互作用的理解，目标是为患者发现更好的治疗方法。”在MOv18 IgE的临床前开发过程中，我们证明了肿瘤相关巨噬细胞激活和迁移到癌症病变中的重要作用，从而使这种抗体治疗有效。这项研究通过推进我们对巨噬细胞介导机制的理解，标志着MOv18 IgE开发的重要下一步，从而支持这种新型抗体的治疗潜力。”

詹姆斯·斯派塞教授是伦敦国王学院的实验癌症医学教授，盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金的医学肿瘤学顾问，也是MOv18 IgE i期试验的首席临床研究员，他是这项研究的合著者，他说：“我们需要为我们的病人取得更好的结果。对免疫系统和癌症生长环境的研究取得了明显进展。在我们正在进行的研究中，我们正在努力了解如何利用IgE的力量来开发新的有效治疗方法，这将补充临床使用的IgG抗体药物。”

作者还感谢英国癌症研究中心伦敦城市中心和国王健康伙伴转化医学中心的支持。