载琥珀酸的肿瘤细胞来源微粒重塑肿瘤相关巨噬细胞代谢：开启肿瘤免疫治疗新路径

肿瘤微环境常使肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化为 M2 样表型，抑制抗肿瘤免疫。为解决此问题，研究人员开展了肿瘤来源载琥珀酸微粒（SMPs）对 TAMs 代谢重塑的研究。结果发现 SMPs 可促进巨噬细胞向 M1 极化，这为肿瘤免疫治疗提供新途径。

　　肿瘤微环境通常会使肿瘤相关巨噬细胞（Tumor - associated macrophages，TAMs）向 M2 样表型极化，进而抑制抗肿瘤免疫反应。这个过程在很大程度上受到代谢重编程的影响；然而，通过代谢重塑重新教育 TAMs 以增强其抗肿瘤能力仍是一个挑战。在这里，研究发现载有琥珀酸（Succinate）的肿瘤来源微粒（Succinate - loaded tumor cell–derived microparticles，SMPs）能够重塑 TAMs 的代谢状态。SMPs 以蛋白质琥珀酰化依赖的方式，通过增强糖酵解、减弱三羧酸（Tricarboxylic acid，TCA）循环，促进巨噬细胞向经典的 M1 样极化。从机制上讲，琥珀酸被 SMPs 输送到线粒体和细胞核，导致乳酸脱氢酶 A（Ldha）启动子区域内的异柠檬酸脱氢酶 2（Isocitrate dehydrogenase 2，IDH2）和组蛋白 H3K122 发生琥珀酰化。研究结果为利用负载内源性代谢物的细胞膜来源微粒进行 TAM 极化提供了一种独特的方法，这一平台可能更广泛地用于基于翻译后修饰的肿瘤免疫治疗。