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为探究生酮饮食（KD）对肝脏结构和功能及炎性标志物的影响，研究人员将 90 只雄性大鼠分为正常饮食组和 KD 组进行 30 天实验。结果发现 KD 组血清胆固醇、ALT 水平、肝脏炎性标志物及脂肪变性程度更高。该研究为评估 KD 安全性提供参考。
生酮饮食（Ketogenic Diet，KD）自 20 世纪 20 年代起就用于治疗药物难治性癫痫，近年来在肥胖、癌症等疾病治疗方面也展现出潜力。然而，它的副作用却尚不明确。在肝脏方面，KD 对肝脏结构和功能的影响存在争议，有的研究表明它会增加肝脏酶水平、血清炎性标志物和肝脂肪变性，而有的研究则显示其有抗脂肪变性和抗炎作用。为了进一步明确 KD 对肝脏健康的影响，来自伊朗大不里士医科大学（Tabriz University of Medical Sciences）的研究人员开展了此项研究，相关成果发表在《BMC Nutrition》上 。该研究对于评估 KD 的长期安全性，尤其是作为治疗干预措施时的安全性至关重要。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，将雄性 Wistar 大鼠随机分组，构建正常饮食组和 KD 组动物模型；其次，通过生化检测方法，测定血清中脂质、肝酶以及酮体等指标；然后，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术检测肝脏炎性标志物；最后，对肝脏组织进行苏木精 - 伊红（H & E）染色，进行组织学分析评估肝脏脂肪变性程度。
研究结果
- 体重、脂质谱、酮体和肝酶：实验前两组大鼠体重无差异，干预后 KD 组体重显著低于正常饮食组。KD 组血清胆固醇和 β - 羟基丁酸（BHB）水平显著升高，甘油三酯（TG）水平无明显差异。在肝酶方面，KD 组血清谷丙转氨酶（ALT）水平显著升高，谷草转氨酶（AST）水平无显著差异12。
- 肝脏炎性标志物：KD 组肝脏中白细胞介素 6（IL - 6）和肿瘤坏死因子 α（TNF - α）浓度显著高于正常饮食组，表明 KD 会引发肝脏炎症3。
- 肝脏脂肪变性的组织学检查：组织学检查显示，KD 组大鼠肝脏存在大泡性脂肪变性，正常饮食组则无此现象。KD 组的脂肪变性评分也显著高于正常饮食组4。
- 评估参数的相关性：研究发现血清胆固醇水平与 BHB、IL - 6、TNF - α、ALT 水平以及脂肪变性评分呈正相关；BHB 与 TNF - α、ALT 水平呈正相关；IL - 6 与 TNF - α、ALT 水平以及脂肪变性评分呈正相关；TNF - α 与 ALT 水平和脂肪变性评分呈正相关；ALT 水平与脂肪变性评分呈正相关5。
研究结论与讨论
该研究表明，由 90% 脂肪、8% 蛋白质和 2% 碳水化合物组成的 KD 可能会导致肝脏不良影响，包括升高血清胆固醇、诱导肝脏脂肪变性和炎症，以及增加 ALT 水平，提示存在潜在的肝损伤。这一结果与部分先前研究一致，但也有研究呈现出不同结论，差异原因可能在于饮食组成、持续时间和脂肪来源等因素。例如，不同研究中 KD 的蛋白质含量、脂肪类型不同，且实验持续时间长短不一。
本研究的局限性在于实验持续时间仅 30 天，可能无法完全捕捉 KD 对肝脏功能的长期影响；未对肝脏脂质和糖原含量进行定量评估；仅使用了可可脂和羊脂作为脂肪来源。未来研究应解决这些问题，探索不同脂肪来源和饮食组成对肝脏健康的影响，评估更广泛的炎性标志物和肝损伤生物标志物，并研究 KD 对其他器官的潜在不良影响。总之，本研究为深入了解 KD 对肝脏的影响提供了重要依据，强调了定期监测 KD 使用者肝脏功能的重要性，为临床管理提供了参考 。
