中国成人未分化自身炎症性疾病的临床特征与预后：一项前瞻性队列研究

编辑推荐：本研究针对缺乏明确诊断标准的未分化系统性自身炎症性疾病(uSAID)，首次对中国成人患者进行前瞻性队列分析，通过全外显子测序(WES)和临床表型分型，发现伴肺部表现者更易出现复杂表型，而非典型表型患者自发缓解率达43%，为临床诊疗和预后评估提供了重要依据。

　　

在免疫学领域，系统性自身炎症性疾病(SAIDs)一直被视为先天免疫系统失调引发的神秘疾病。这类疾病以周期性发热、皮疹和全身炎症为特征，却缺乏自身抗体或抗原特异性T细胞的参与。随着医学发展，部分SAIDs如家族性地中海热(FMF)、NLRP3相关自身炎症性疾病(NLRP3-AID)等已获明确界定，但临床上仍存在大量"灰色地带"病例——他们表现出典型的自身炎症特征，却不符合任何已知SAIDs的诊断标准，基因检测也无法给出合理解释，这类患者被归类为未分化自身炎症性疾病(uSAID)。

uSAID的诊断和治疗面临三大挑战：首先，其异质性极高，临床表现千差万别；其次，缺乏统一的诊断标准，易与感染、结缔组织病等混淆；最重要的是，治疗选择缺乏循证依据。更令人担忧的是，关于中国成人uSAID患者的研究几乎空白。为此，北京协和医院风湿免疫科的Junke Miao、Di Wu和Min Shen团队开展了这项开创性研究，成果发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》。

研究团队采用多学科方法，在2015-2021年间前瞻性纳入274例疑似SAID的成人患者。通过严格的排除流程（包括全外显子测序、临床随访和疗效验证），最终确诊61例uSAID患者。研究采用全外显子测序(WES)技术分析SAID相关基因变异，同时根据临床表现将患者分为单基因SAID样、多基因SAID样和非典型三个亚组，系统评估各组的临床特征、基因型和治疗反应。

研究结果揭示了中国成人uSAID的独特面貌。在临床表现方面，61例患者中28%为儿童期发病，72%为成人发病。肺部受累患者表现出更复杂的表型：与无肺部表现者相比，他们更易出现肌痛(70% vs 34%)、皮肤病变(70% vs 37%)、心脏受累(25% vs 5%)等多系统损害。基因分析发现31个基因变异，其中MEFV E148Q变异最为常见，携带基因变异的患者更易出现皮肤皮疹(64% vs 36%)和肺部表现(48% vs 22%)。

亚组分析显示，单基因SAID样组预后最差，治疗反应不佳且自发缓解率仅5%；而非典型组表现出最高的自发缓解率(43%)。治疗方面，生物制剂显示出良好前景：TNF-α抑制剂(如依那西普)有效率达100%，JAK抑制剂(如托法替尼)有效率为75%。值得注意的是，25%的患者在随访中出现与治疗无关的自发缓解，这一现象在非典型组尤为显著。

讨论部分强调了三个关键发现：首先，肺部表现可能是uSAID复杂表型的标志物，可能与干扰素信号通路激活相关；其次，非典型表型患者预后良好，提示临床可采取更保守的治疗策略；最重要的是，研究证实uSAID诊断是动态过程，需要长期随访和基因数据的重新评估。

这项研究填补了中国成人uSAID研究的空白，为临床实践提供了重要参考。其创新性在于首次系统描述了中国人群的疾病特征，提出了基于表型的分类方法，并揭示了自发缓解这一独特现象。未来研究可进一步探索干扰素特征分析与肺部表现的关系，以及生物制剂的精准应用策略。这些发现不仅有助于改善患者管理，也为理解自身炎症性疾病的发病机制提供了新视角。