Clidemia hirta乙醇提取物抗白色念珠菌生物膜潜力研究：从入侵植物到抗真菌新策略

《BMC Research Notes》：The antibiofilm potential of Clidemia hirta against Candida albicans: preliminary study

本刊推荐：针对医疗设备相关感染中白色念珠菌(C. albicans)生物膜难以清除的临床难题，研究人员创新性地从入侵植物Clidemia hirta中提取活性成分，发现其果实乙醇提取物对生物膜的半数抑制浓度(MIC50)为31.25μg/mL，对浮游细胞MIC50低至7.8μg/mL，通过HRMS鉴定出十二烷基硫酸酯等关键活性成分，为开发新型抗真菌药物提供了植物资源基础。

　　

在医疗设备相关感染(HAIs)日益严峻的背景下，白色念珠菌(Candida albicans)因其卓越的生物膜形成能力成为世界卫生组织(WHO)重点关注的真菌病原体。这种顽固的生物膜结构使传统抗真菌药物如两性霉素B和棘白菌素(echinocandins)的疗效大打折扣，其形成的β-1,3葡聚糖基质如同"分子海绵"般吸收药物，导致死亡率高达20-50%。更棘手的是，经济因素使许多患者不得不长期留置导管，进一步增加了感染风险。面对这一临床困境，印度尼西亚的研究人员将目光投向生态"入侵者"——原产南美的Clidemia hirta（当地称Harendong bulu），这种危害茶园的植物在民间早有治疗伤口的历史，现代研究则揭示其富含黄酮类等活性成分。

为系统评估其抗真菌潜力，研究人员采用多学科技术手段开展研究。通过UHPLC-HRMS高分辨质谱对植物提取物进行成分分析，采用CLSI推荐的肉汤微量稀释法测定浮游细胞MIC₅₀，利用MTT比色法量化生物膜代谢活性，并借助扫描电镜(SEM)观察形态学改变。实验菌株包括ATCC 10231标准株和临床分离株，所有数据均经过至少两次独立重复验证。

研究结果部分，"Clidemia hirta提取物得率"显示果实和叶片的乙醇提取率分别为15.33%和20.54%，提示该植物具有较好的活性成分富集能力。"抗浮游细胞活性"数据表明，果实提取物对标准株和临床株的MIC₅₀分别为7.8μg/mL和3.9μg/mL，优于叶片提取物(15.625-7.8μg/mL)，且与氟康唑(fluconazole)相当。"抗生物膜活性"部分揭示，果实提取物抑制生物膜所需浓度(31.25μg/mL)虽高于浮游细胞，但显著低于文献报道的常规抗真菌药物增幅（通常需15-1000倍）。SEM图像直观显示经250μg/mL处理的生物膜出现细胞皱缩、数量锐减等特征性改变。

"HRMS成分分析"鉴定出55种化合物，其中十二烷基硫酸酯(dodecyl sulfate)、邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(bis(2-ethylhexyl) phthalate)和芥酸酰胺(erucamide)丰度最高。讨论部分指出，这些成分可能通过协同作用破坏线粒体膜电位、干扰菌丝形成相关基因表达（如Hwp1蛋白转运）、影响氮代谢等多途径发挥功效。特别值得注意的是，邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯在植物中的发现尚属首次，其抗真菌机制可能与微生物源同类物质不同。

该研究的创新价值在于：首次系统评估了C. hirta对白色念珠菌双相形态的抑制作用，为入侵植物资源化利用提供了范例；发现的活性成分组合为开发抗生物膜制剂提供了新思路；采用的"生态问题医学转化"策略兼具环境治理和药物开发双重意义。未来研究需进一步开展细胞毒性测试、扩大菌株筛选范围，并通过生物导向分离明确单体化合物的贡献度。正如作者所言，这将是条"漫长的征途"，但可能为应对真菌耐药危机开辟意想不到的路径。