孕期糖尿病大鼠模型：揭示与心脏重塑、认知障碍及加速衰老的关联

《Diabetologia》：Cardiac remodelling, recognition memory deficits and accelerated ageing in a rat model of gestational diabetes

为探究孕期糖尿病（GDM）是否会引发年龄相关疾病及其潜在机制，研究人员利用大鼠 GDM 模型开展研究。结果发现 GDM 会加剧大鼠葡萄糖不耐受、心脏重塑、神经损伤等，且加速细胞衰老，这表明 GDM 是衰老相关疾病的性别特异性风险因素。

　　研究旨在探讨孕期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）与年龄相关疾病的关系及潜在机制。研究人员以表达人胰淀素（一种胰腺激素）的 β 细胞特异性大鼠为 GDM 模型，将 5 个月大的雌性大鼠随机分为未怀孕、怀孕一次和怀孕两次的实验组。在基线和产后进行葡萄糖耐量试验（Glucose Tolerance Tests，GTTs）和经胸超声心动图检查。18 个月大时进行新物体识别测试，之后安乐死并收集器官。结果显示，随着年龄增长，所有雌性大鼠都出现葡萄糖不耐受、心脏重塑和左心室舒张功能受损。有 GDM 怀孕史的大鼠葡萄糖不耐受情况比未怀孕大鼠更严重，9 个月大时差异显著，但研究过程中三组血糖水平相当。怀孕两次且患有 GDM 的大鼠在第二次怀孕后至研究结束左心室质量增加。18 个月大时，有 GDM 怀孕史的大鼠出现更严重的脱髓鞘现象，尤其是在海马体和中脑区域，还伴有氧化应激和神经炎症，新物体识别测试的识别指数低于未怀孕大鼠，产次越高影响越明显。此外，有 GDM 史的大鼠大脑、心脏和胰腺中存在端粒缩短和线粒体 DNA 含量降低这两个生物衰老的标志。研究表明，GDM 是衰老相关疾病的性别特异性风险因素，细胞加速衰老可能是其作用机制。心脏超声和 GTT 数据可在 Dataverse 上获取，标识符为https://doi.org/10.7910/DVN/R2HITG 。