每周一次胰岛素 icodec 与每日一次基础胰岛素对 2 型糖尿病患者运动相关低血糖影响的研究 —— 为临床治疗提供新依据

《Diabetologia》：The effect of once-weekly insulin icodec vs once-daily basal insulin on physical activity-attributed hypoglycaemia in type 2 diabetes: a post hoc analysis of ONWARDS 1–5

为探究 2 型糖尿病患者使用每周一次基础胰岛素 icodec 是否会增加运动相关低血糖风险，研究人员分析了 ONWARDS 1 - 5 试验。结果发现，icodec 与每日一次基础胰岛素在运动相关低血糖事件比例上无显著差异。该结果为临床用药选择提供参考。

　　在糖尿病治疗领域，胰岛素的使用是控制血糖的重要手段之一。对于 2 型糖尿病患者来说，运动本是有益健康的行为，但在使用胰岛素治疗时，却可能带来血糖波动的风险，尤其是低血糖问题。想象一下，患者在进行日常运动时，身体对葡萄糖的需求增加，胰岛素敏感性也随之增强，此时若胰岛素剂量不合适，就容易引发低血糖，这不仅会影响患者的运动体验，还可能对身体健康造成潜在威胁。

而每周一次的基础胰岛素，由于其给药频率低，在面对患者运动增加的情况时，无法像每日一次的基础胰岛素那样灵活调整剂量，这使得人们担心它可能会增加运动相关低血糖的风险。为了弄清楚这一问题，来自国外的研究人员开展了相关研究，其研究成果发表在《Diabetologia》杂志上。

研究人员对 ONWARDS 1 - 5 这 5 项随机对照试验进行了事后分析。这些试验招募了不同种族和民族背景的成年 2 型糖尿病患者，涵盖了未使用过胰岛素（ONWARDS 1、3 和 5）和有胰岛素使用经验（ONWARDS 2 和 4）的人群。研究人员将参与者随机分为两组，分别接受每周一次的胰岛素 icodec（一种基础胰岛素类似物）或每日一次的基础胰岛素治疗。

在研究过程中，参与者需要使用血糖仪自我监测血糖水平，并通过数字日记记录相关信息。一旦出现疑似低血糖症状，就要额外测量血糖，若血糖值符合低血糖标准，则会被记录下来，同时患者还要注明低血糖发作与运动是否有关。研究人员根据血糖值将低血糖发作分为不同等级，如警戒值（血糖 < 3.9 但≥3.0 mmol/L¹ ）、临床显著低血糖（血糖 < 3.0 mmol/L¹ ）和严重低血糖（出现严重认知障碍，需要外部协助恢复）。

研究结果显示：

• 低血糖事件比例：在所有试验中，胰岛素 icodec 组和每日一次胰岛素对照组在运动相关低血糖事件的比例上没有呈现出一致的差异。这些低血糖事件主要集中在警戒值或临床显著低血糖水平。例如，在之前未使用过胰岛素的参与者中，ONWARDS 1、3 和 5 试验里，胰岛素 icodec 组低血糖警戒值事件中有 10.3 - 13.6% 归因于运动，临床显著或严重低血糖事件中有 9.6 - 18.9% 归因于运动；而每日一次胰岛素对照组中，这两个比例分别为 10.8 - 16.3% 和 6.6 - 8.6%。
• 低血糖事件发生率：无论是未使用过胰岛素的参与者还是有胰岛素使用经验的参与者，在 ONWARDS 1 - 3 和 5 试验中，运动相关的临床显著或严重低血糖事件的发生率始终≤3.0%。在 ONWARDS 4 试验中，由于采用了基础 - 餐时胰岛素方案，两组的发生率数值上较高（胰岛素 icodec 组为 18.6%，甘精胰岛素 U100 组为 17.9%），但这是该试验方案所预期的结果。
• 低血糖事件发生几率：在所有试验中，胰岛素 icodec 组和每日一次胰岛素对照组在经历运动相关临床显著或严重低血糖事件的几率上，没有统计学上的显著差异。
• 低血糖复发频率：在运动相关临床显著或严重低血糖事件发生后的 24 小时内，复发的临床显著或严重低血糖事件频率较低。在 ONWARDS 1、3 和 5 试验中没有此类事件发生；在 ONWARDS 2 和 4 试验中，胰岛素 icodec 组的复发频率数值上高于每日一次胰岛素对照组，但所有参与者均未报告额外的严重事件。

综上所述，研究结论表明，对于成年 2 型糖尿病患者，每周一次的胰岛素 icodec 与每日一次的基础胰岛素相比，并不会额外增加运动相关低血糖的风险。这一研究结果意义重大，它为临床医生在选择胰岛素治疗方案时提供了重要参考，让医生在考虑药物疗效和低血糖风险时，有了更明确的依据，有助于制定更适合患者的个性化治疗方案。

研究人员为开展这项研究，主要采用了以下关键技术方法：

• 随机分组：通过交互式网络响应系统，将参与者 1:1 随机分配到每周一次胰岛素 icodec 组或每日一次基础胰岛素对照组。
• 血糖监测：参与者使用 Accu-Chek 血糖仪自我测量血糖，包括空腹、餐前和睡前等不同时间点，记录在数字日记中，用于后续分析。
• 数据统计分析：运用二进制逻辑回归模型，以治疗方案、地理区域、磺脲类 / 格列奈类药物使用（ONWARDS 3）和个人连续血糖监测设备使用（ONWARDS 2 和 4）为固定因素，分析低血糖事件的发生率和几率等。同时，对于缺失数据采用多重插补法处理，使用 R 版本 4.0.4 进行描述性输出，SAS 9.4 进行统计分析。