肠道胆汁酸转运改变:肥胖症术后低血糖患者的潜在治疗靶点

【字体: 时间:2025年04月05日 来源:Nature Metabolism 19.2

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  为探究肥胖症术后低血糖(PBH)的发病机制,研究人员开展了关于肠道胆汁酸(BA)转运的研究。结果发现 PBH 患者粪便和血浆 BA 谱改变,且 BA 通过顶端钠依赖性 BA 转运体(ASBT)诱导成纤维细胞生长因子 19(FGF19)分泌,ASBT 抑制可改善小鼠低血糖,为 PBH 治疗提供新策略。

  Roux-en-Y 胃旁路手术是治疗肥胖症和 2 型糖尿病的有效方法,但高达三分之一的患者会出现肥胖症术后低血糖(PBH)。PBH 患者餐后肠道激素成纤维细胞生长因子 19(FGF19,小鼠中为 Fgf15)分泌增加,然而其潜在机制尚不明确。研究表明,术后 PBH 患者与无低血糖患者相比,粪便和血浆胆汁酸(BA)谱有显著改变。此外,PBH 中改变的 BA 以依赖于顶端钠依赖性 BA 转运体(ASBT)的方式诱导肠道细胞分泌 FGF19。研究还发现,抑制 ASBT 可降低低血糖小鼠的 Fgf15 表达并升高餐后血糖。这些数据表明,管腔 BA 谱和转运的失调可能导致 PBH,同时也证明抑制 ASBT 有望成为 PBH 的新治疗策略。
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