编辑推荐：
这篇综述聚焦多发性硬化症（MS），深入探讨了表观遗传修饰和线粒体功能障碍在 MS 发病和进展中的关键作用。同时研究了草药在调节相关机制方面的潜力，总结了当前临床试验情况，为 MS 治疗提供了新思路，值得关注。
多发性硬化症概述
多发性硬化症（MS）是一种累及中枢神经系统（CNS）的复杂自身免疫性疾病，会影响大脑和脊髓。全球约有 280 万人患病，且发病率呈上升趋势，女性患病几率是男性的两倍。其主要特征为炎症、脱髓鞘和神经退行性变，会导致患者出现运动、协调、认知等多方面的功能障碍，严重影响日常生活。MS 的发病与多种因素相关，包括遗传易感性、自身免疫反应、环境因素、神经炎症、血脑屏障功能障碍、轴突变性和神经退行性变等，其中表观遗传和线粒体功能障碍在疾病进程中起着重要作用。
表观遗传修饰和线粒体功能障碍在 MS 发展中的作用
- 表观遗传修饰
- DNA 甲基化：DNA 甲基化是在 DNA 的胞嘧啶核苷酸上添加甲基基团的过程，常发生在 CpG 位点。它可通过影响转录因子与 DNA 的结合，抑制基因表达。在 MS 患者中，多个基因的甲基化状态发生改变，如 HLADRB1、HLA - DRB5 等，影响免疫细胞功能和 MS 的发病风险。DNA 甲基化还与环境因素相关，如病毒感染、维生素 D 缺乏等，可能通过启动表观遗传改变加速 MS 的进展12。
- 组蛋白修饰：组蛋白修饰包括甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等，可改变染色质结构，影响基因的可及性和表达。在 MS 中，组蛋白修饰参与免疫和神经退行性过程。例如，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）可抑制主要组织相容性复合体（MHC）基因的表达，影响免疫反应；组蛋白修饰还可调节 CD4+T 细胞的功能，影响疾病的发展和进程34。
- 非编码 RNA 调控：非编码 RNA（ncRNAs）如微小 RNA（miRNA）、长链非编码 RNA（lncRNA）和环状 RNA（circRNA）等，虽不编码蛋白质，但可通过调控基因表达参与 MS 的发病机制。miRNA 可影响 T 细胞和 B 细胞的激活、分化和功能，如 miR - 155 在 MS 中表达上调，促进炎症反应；lncRNA 参与染色质重塑、miRNA 海绵吸附等过程，影响神经元的生物学功能；circRNA 可调节基因表达和维持血脑屏障的完整性56。
- 线粒体功能障碍线粒体是细胞的能量工厂，负责通过氧化磷酸化产生三磷酸腺苷（ATP）。在 MS 患者中，线粒体功能障碍较为常见，表现为氧化磷酸化受损、ATP 生成减少、活性氧（ROS）产生增加等。线粒体功能障碍会导致神经细胞能量供应不足，引发氧化应激，损伤细胞成分，影响免疫细胞功能，进而促进 MS 的发展。此外，线粒体功能障碍还与细胞凋亡、钙稳态失衡等相关，在 MS 的神经退行性变过程中发挥重要作用78。
MS 的治疗方法
- 现有治疗药物：目前美国已批准 20 种用于治疗 MS 的疾病修正疗法（DMTs），这些药物通过不同的神经通路，针对免疫介导的疾病过程发挥作用。如干扰素 -β（IFN-β）和醋酸格拉替雷（GA）可降低复发率和 MRI 活动；鞘氨醇 - 1 - 磷酸受体调节剂如芬戈莫德、西波莫德等，在降低复发率和延缓残疾进展方面有较好疗效1516。
- 草药治疗：许多天然草药及其植物成分在治疗 MS 方面展现出潜力。白藜芦醇可激活 SIRT1，促进线粒体生物发生，降低氧化应激；姜黄素能调节 HDAC 活性，抑制炎症通路，改善线粒体功能；表没食子儿茶素 - 3 - 没食子酸酯（EGCG）可抑制 HDACs，维持线粒体功能，具有神经保护作用；槲皮素可调节线粒体和表观遗传过程，减少氧化应激；ω - 3 脂肪酸能调节 DNA 甲基化，减少神经炎症，促进线粒体生物发生910。
- 饮食和运动干预：饮食方面，富含抗氧化剂、抗炎成分和低热量的饮食，如地中海饮食和生酮饮食，有助于改善代谢和脂质谱，降低 MS 风险，改善线粒体功能。运动可通过激活相关信号通路，促进线粒体生物发生，降低 ROS 生成，改善线粒体功能，对 MS 症状的管理有积极作用1112。
临床试验进展
目前全球有 14 项临床试验正在评估各种草药、饮食干预、运动方案和治疗方式对 MS 临床进程的影响，其中 7 项与草药药物或植物提取物的研究直接或间接相关。例如，纳比西莫尔口腔喷雾剂可改善 MS 患者的肌肉张力；姜黄素联合干扰素 β - 1a 治疗，可减少新病变的生长，提高无复发患者的比例；一种草药乳膏可显著减少皮下注射部位的皮肤反应1314。
总结与展望
表观遗传修饰和线粒体功能障碍在 MS 的发病机制中起着关键作用，针对这些机制的草药治疗方法展现出一定的潜力，为 MS 的治疗提供了新的方向。然而，目前的研究仍处于探索阶段，需要进一步开展深入的临床研究，评估草药治疗的安全性和有效性，探索其与现有 MS 药物联合治疗的协同效应，深入研究其影响表观遗传和线粒体通路的分子机制，并开发创新的药物递送机制，以提高草药的生物利用度和靶向性，为 MS 患者提供更有效的治疗方案。
