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为探究甲亢（Hyperthyroidism）与膝骨关节炎（KOA）的因果关系，研究人员开展了双向两样本孟德尔随机化（MR）研究。结果表明甲亢会增加 KOA 发病风险，该结论为 KOA 的预防和治疗提供了新方向。
在人体的健康版图中，膝骨关节炎（Knee osteoarthritis，KOA）和甲亢（Hyperthyroidism）是两个不可忽视的 “麻烦制造者”。KOA 作为常见的膝关节退行性疾病，如同隐匿在暗处的 “关节杀手”，悄无声息地侵蚀着患者的关节功能，导致疼痛和残疾。据全球疾病负担研究显示，全球超 3 亿人因骨关节炎（Osteoarthritis，OA）行动受限，其中超 2.6 亿人患 KOA。而甲亢作为常见内分泌疾病，就像身体内的 “小恶魔”，干扰着多个系统的正常运转。
一直以来，医学界对甲亢与 KOA 之间的关系充满困惑。虽然有研究暗示两者存在联系，但也有研究发现，基于促甲状腺激素（TSH）的甲亢状态与 KOA 风险并无关联。在这个充满争议的背景下，为了拨云见日，苏州大学附属张家港医院和复旦大学附属妇产科医院的研究人员挺身而出，开展了一项旨在揭示甲亢与 KOA 因果关系的研究，相关成果发表在《Hormones》杂志上。
研究人员采用双向两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）方法，这种方法利用基因变异作为 “特殊工具”，来评估暴露因素（甲亢）与疾病（KOA）之间的因果关系，能够有效避免传统研究中风险因素与结果的反向因果问题。研究数据来自欧洲人群的全基因组关联研究（Genome-wide association study，GWAS）数据集，其中甲亢数据涉及 460,499 人（3577 名甲亢患者和 456,942 名对照），KOA 数据来自英国生物银行，包含 24,955 例 KOA 患者和 378,169 名对照。
研究人员精心挑选了 14 个与甲亢风险显著相关的单核苷酸多态性（Single-nucleotide polymorphism，SNP）作为工具变量，并运用逆方差加权（Inverse-variance weighted，IVW）法、MR-Egger 回归、加权中位数（Weighted median，WME）和加权模式等多种 MR 方法进行分析。同时，通过敏感性分析评估异质性和多效性，确保研究结果的可靠性。
在研究结果方面，IVW 法显示甲亢状态对 KOA 发病风险具有显著影响（OR = 1.046；95% 置信区间（CI）：1.013 - 1.080；P = 0.006）。这意味着，甲亢就像一只 “推手”，助推着 KOA 的发生。其他方法如 WME（OR = 1.072；95% CI：1.030 - 1.115；P = 0.030）、MR-Egger（OR = 1.099；95% CI：1.027 - 1.176；P = 0.026）和加权模式（OR = 1.084；95% CI：1.037 - 1.133；P = 0.037）也证实了这一结论。
敏感性分析进一步验证了研究结果的稳健性。漏斗图、MR-Egger 截距分析以及 MR-PRESSO 校正数据均表明不存在多效性（P > 0.05），异质性分析（Cochrane Q 检验大于 0.05）也未发现问题，留一法检验也未检测出有问题的 SNP。此外，Steiger 检验未发现反向因果关系（P < 0.05）。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。它首次从基因层面明确了甲亢与 KOA 之间的单向因果关系，即甲亢是 KOA 发病的危险因素。这一发现为 KOA 的预防和治疗开辟了新的方向，提示临床医生在面对 KOA 患者时，应重视甲状腺功能的筛查，及时发现并控制甲亢，有可能降低 KOA 的发病风险。同时，也为后续深入研究两者之间的潜在机制提供了重要依据，有助于开发更有针对性的治疗策略。然而，研究也存在一些局限性，如数据仅来自欧洲人群，无法确定结论是否适用于其他人群；受数据库限制，无法进行最新数据和亚组分层分析；甲亢与 KOA 因果关联的生物学机制尚不明确。但这些不足也为未来的研究指明了方向，激励科研人员不断探索，为攻克这两种疾病带来更多希望。
