肿瘤特异性产白细胞介素 - 9（IL-9）的细胞毒性 CD8+T 细胞激活宿主 CD4+T 细胞控制抗原缺失肿瘤的新机制及意义

《Nature Cancer》：Adoptively transferred tumor-specific IL-9-producing cytotoxic CD8+ T cells activate host CD4+ T cells to control tumors with antigen loss

为探究宿主效应 CD4+T 细胞能否被过继转移的 CD8+T 细胞激活，研究人员开展了相关研究。结果发现小鼠肿瘤特异性 Tc9 细胞可招募并激活宿主效应 CD4+T 细胞控制抗原缺失复发肿瘤。该研究揭示了体内激活肿瘤特异性 CD4+T 细胞的机制。

　　宿主效应 CD4⁺T 细胞是肿瘤消退的关键介质，但它们能否被过继转移的 CD8⁺T 细胞激活尚不清楚。此前有研究报道，过继转移产生白细胞介素 9（IL-9）的细胞毒性 CD8⁺T（Tc9）细胞可实现对肿瘤生长的长期控制。在本研究中发现，小鼠肿瘤特异性 Tc9 细胞能通过招募并激活宿主效应 CD4⁺T 细胞，来控制因抗原缺失而复发的肿瘤生长。Tc9 细胞分泌白细胞介素 24（IL-24），并将表达 CCR7 的 2 型常规树突状细胞（cDC2 细胞）招募到肿瘤引流淋巴结中，从而启动宿主 CD4⁺T 细胞对抗复发肿瘤。宿主 CD4⁺T 细胞或 cDC2 细胞缺乏会削弱 Tc9 细胞控制复发肿瘤生长的能力。此外，人类癌症中肿瘤内 IL24 的表达与 cDC2 和 CD4⁺T 细胞的基因特征相关，且这些基因的表达与患者更好的生存状况有关。这项研究揭示了一种在体内激活肿瘤特异性 CD4⁺T 细胞的机制。