新冠疫情前后儿童重症病毒性肺炎的流行病学特征、死亡风险及预测模型研究 —— 对深圳住院儿童的回顾性分析

《Journal of Epidemiology and Global Health》：Epidemiology and Mortality Risk of Severe Viral Pneumonia During the Pre-Pandemic, COVID-19 Pandemic and Post-Pandemic Era: A Retrospective Study of Hospitalized Children in ShenZhen, China Between 2017 and 2023

为探究导致儿童重症病毒性肺炎（SVP）的病毒谱及相关死亡风险因素，深圳儿童医院等机构的研究人员对 2017 - 2023 年住院儿童展开回顾性研究。结果发现疫情改变了致病病毒谱，还确定了 8 个独立死亡预测因素并构建模型。这为临床预测患儿死亡风险提供了有力工具。

　　在全球范围内，肺炎对儿童健康构成严重威胁，是导致儿童死亡的重要原因之一，其中病毒是引发小儿呼吸道疾病的主要因素。2019 年新冠病毒（SARS-CoV-2）的出现，引发了全球性的健康危机，其带来的一系列防疫措施显著改变了儿科呼吸道感染的病原体格局。然而，关于中国儿科重症监护病房（PICU）在新冠疫情前、疫情期间和疫情后的病毒性肺炎病原体流行病学趋势的数据却十分匮乏。为了填补这一空白，了解儿童重症病毒性肺炎的发病机制，更好地指导临床治疗，来自深圳儿童医院、中山大学附属第三医院、中山大学附属第七医院、兰州大学第一医院等机构的研究人员开展了一项回顾性研究，相关成果发表在《Journal of Epidemiology and Global Health》杂志上。
研究人员主要采用了回顾性分析和多种病原体检测技术。他们收集了 2017 年 1 月至 2023 年 12 月期间，深圳儿童医院 PICU 收治的儿童重症病毒性肺炎患者的临床资料，根据临床结局将患者分为存活组和死亡组。在病原体检测方面，运用了多重 PCR-CE 片段分析、RT-qPCR 检测 SARS-CoV-2、直接免疫荧光以及宏基因组下一代测序（mNGS）等技术，同时还对细菌、真菌和非典型病原体进行了系统筛查。
研究结果如下：

1. 一般信息：研究期间，共 1007 例患者被诊断为 SVP，病死率为 6.1%。患者以男性居多，中位年龄为 1.25 岁，中位患病时长为 3 天。病例的年度、年龄、季节分布以及地域和感染来源都有一定特点，部分患者有多次 PICU 住院经历和合并症，还有明确的呼吸道感染接触史。
2. 病原体分布：病毒感染以单一感染为主，病原体分布显示呼吸道合胞病毒（RSV）占比最高，其次是流感病毒等。不同年龄段的优势病毒有所不同，疫情不同阶段的病毒优势类型也发生了变化，社区获得性和医院获得性感染的病毒谱也存在差异。
3. 合并感染其他病原体：32.6% 的患者存在合并感染，包括细菌、非典型病原体和真菌等。
4. 基础健康状况：53.0% 的患者存在合并症，涉及多个系统疾病，还有部分患者存在营养问题，如中度至重度体重不足。
5. 并发症：患者常出现急性呼吸衰竭，还有急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、塑料支气管炎、败血症、感染相关脑病、多器官功能障碍综合征（MODS）、横纹肌溶解等并发症。
6. 治疗与结局：患者接受了多种呼吸支持和治疗手段，总体死亡率为 6.1%，部分患者因基础疾病进展、败血症诱发的 MODS 等并发症死亡，PICU 住院中位时长为 4 天。
7. 死亡组死亡因素分层分析：根据病原体鉴定，将死亡病例分为单纯病毒感染和合并感染两组，两组在临床特征上存在显著差异，年龄 < 3 岁和败血症与合并感染的 SVP 患儿死亡风险增加独立相关。
8. 死亡风险因素分析：非存活组和存活组在多个方面存在显著差异，多变量逻辑回归分析确定了 7 个独立的死亡预测因素。
9. SVP 患者死亡预测模型的构建：构建的预测模型对 SVP 死亡风险具有良好的判别能力，通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，曲线下面积（AUC）为 0.888，灵敏度为 73.8%，特异性为 90.2% 。
   研究结论表明，新冠疫情显著改变了 PICU 中重症病毒性肺炎患儿的病毒谱。急性白血病、其他恶性肿瘤、原发性免疫缺陷、中度至重度体重不足、横纹肌溶解、ARDS、感染相关脑病和 MODS 是与死亡相关的独立风险因素，利用这些因素构建的风险预测模型具有很强的预测价值。早期识别基础疾病、及时治疗并根据这些标准制定个性化管理策略，有助于降低 SVP 的死亡率。该研究为临床医生提供了重要的参考依据，有助于更好地评估和治疗儿童重症病毒性肺炎患者，对改善患者预后具有重要意义。同时，研究也存在一定局限性，如单中心回顾性设计、样本收集时间不标准化、缺乏病毒基因分型等，未来还需要更多前瞻性多中心研究进行验证和完善。