《新英格兰医学杂志》：与罕见的儿童腹泻有关的新基因

NEJM：The Genetic Architecture of Congenital Diarrhea and Enteropathy

SickKids的研究为更多患有罕见肠道疾病的家庭提供了基因诊断。

　　

出生才两天，苏菲的体重就下降得太快了。

进一步的基因检测表明，索菲患有一种名为CODE（先天性腹泻和肠病）的罕见疾病，这种疾病会破坏肠道细胞的功能，导致腹泻，并阻止婴儿吸收生长和茁壮成长所需的营养。对于苏菲的父母萨曼莎和凯尔来说，这意味着他们要彻底重新设想他们所期望的家庭生活。

萨曼莎说：“突然之间，我们的生活充满了医疗和频繁的医院就诊，这要求我们不仅要适应父母的身份，还要适应我们第一个孩子的家庭医疗服务提供者。”

现在，由病童医院（SickKids）的Aleixo Muise博士领导的研究已经确定了负责像索菲这样的儿童经历CODE的新基因。

这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上，是一项国际合作，对129名疑似患有CODE的婴儿进行了基因组测序。这项分析非常成功，为48%的病例提供了诊断——与musise在SickKids医院领导精确IBD和单基因肠道疾病诊所时通常看到的20%的诊断率相比，这是一个惊人的进步。不久前，诊断率低至3%。

该研究发现了三个与CODE相关的新基因（GRWD1， MYO1A和MON1A），并为62个家庭提供了答案。

“未确诊的婴儿腹泻可能是致命的，但即使不是，对罕见疾病的早期诊断也可以帮助为家庭提供急需的答案，”细胞与系统生物学项目的胃肠病学家和高级科学家Muise解释说。“这项研究的结果是，我们现在可以为更多的家庭提供诊断，并更接近为他们孩子的特定基因变异量身定制的精确治疗。”

开发针对CODE患儿的精准疗法

苏菲和她的父母在她出生后的短短几周内被转到SickKids的肠道功能改善治疗小组（GIFT）项目，在那里她开始了全面的肠外营养（TPN），这是一种通过静脉输送的专门解决方案，以提供她肠道无法吸收的必需营养素。基因检测结果也证实索菲患有由MYO5B基因变异引起的微绒毛包涵性疾病（MVID），这是CODE的第二大常见原因。

“当我们拿到苏菲的基因测试结果时，我们松了一口气，就像终于解开了拼图的另一块一样，”萨曼莎说。“有了官方的基因报告，意味着我们将得到前进所需的支持，并与其他家庭建立联系。”

基因诊断本身可以为许多家庭提供安慰，但了解这些疾病的遗传和功能基础，包括三种新的途径，也可以使科学家更接近有针对性的治疗。与联合领导博士合作。波士顿儿童医院的Jay Thiagarajah和Wayne Lencer，范德比尔特大学医学中心的James Goldenring博士和加州大学洛杉矶分校的Martín Martín博士，科学家们利用先进的计算方法和SickKids开发的斑马鱼模型，描述了新型CODE基因的功能。

炎症性肠病（IBD）中心联合主任Muise说：“这是精准儿童健康的行动。”“虽然了解和治疗这些罕见疾病的旅程正在进行中，但更好地了解影响CODE的遗传途径使我们更接近于开发针对这些途径的药物，并改变患有这些疾病的患者的轨迹。”

研究为患有罕见遗传病的儿童带来了希望

在病童医院，苏菲的护理团队教萨曼莎和凯尔如何使用TPN来控制她的病情，尽管她早年经常换尿布，生长缓慢，但她开始体重增加，并获得了所需的营养。

Sophie，现在6岁，需要持续的监测和TPN治疗，但是由共同资深作者Yaron Avitzur博士详细介绍的一种新的CODE手术方法，胃肠病学，肝病学和营养学临时部门负责人和GIFT项目主任，显着改善了她的健康和生活质量，她的父母注意到她的舒适度和幸福感明显增加。

萨曼莎解释说：“我们希望有更多这样的研究，这可以使我们更接近于继续提高索菲生活质量的治疗方法，并改变像她这样的孩子的生活。”

本研究由加拿大卫生研究院（CIHR）、美国国立卫生研究院（NIH）、Leona M. and Harry B. Helmsley慈善信托基金、Lassonde家族精密IBD倡议和加州罕见病中心（CCRD）资助。

The Genetic Architecture of Congenital Diarrhea and Enteropathy