从生命历程看亲代起源效应对心脏代谢性状的影响：开启心血管代谢疾病预防新视角

《Diabetologia》：Parent-of-origin effects in the life-course evolution of cardiometabolic traits

为探究心脏代谢性状（cardiometabolic traits）是否存在亲代起源效应及动态变化，研究人员对浦那母婴营养研究（PMNS）和浦那儿童研究（PCS）队列展开研究。结果发现亲代起源效应从出生到成年均存在，且有性别差异。该研究为心血管代谢疾病的初级预防提供了方向。

　　在生命的长河中，人类的各种性状和疾病就像复杂的拼图，由遗传和环境的碎片共同拼凑而成。心脏代谢性状，如血糖、血脂和胰岛素水平等，不仅关乎着人们的日常健康，还与许多慢性疾病紧密相连。以往的研究表明，这些性状具有一定的遗传性，而且某些性状似乎还存在着亲代起源效应，即从父母一方优先遗传的现象。不过，大多数这类研究都集中在成年人身上，对于这些效应在生命早期是否就已出现，以及它们如何随着生命历程发展变化，我们知之甚少。

为了填补这些知识空白，来自瑞典隆德大学（Lund University）等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于浦那母婴营养研究（PMNS）和浦那儿童研究（PCS）这两个出生队列，对亲代起源效应和心脏代谢性状之间的关系进行了深入探究。该研究成果发表在《Diabetologia》杂志上，为我们理解这些复杂的生命现象提供了新的视角。

研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。他们对 PMNS 队列中的父母和后代进行了长期随访，从出生开始，每隔 6 年进行一次生长和代谢相关的测量，包括人体测量学指标、血糖、胰岛素和血脂等。在 PCS 队列中也进行了类似的随访和测量。同时，研究人员还利用了基因分型技术，对特定基因座的单核苷酸多态性（SNP）进行分析，以此来探究遗传因素在亲代起源效应中的作用。

研究结果主要从以下几个方面展开：

• 亲代起源和后代性别特异性的父母效应：在人体测量学性状方面，出生体重存在显著的母亲亲代起源效应，女儿在 24 岁时部分肥胖相关性状表现出母亲偏向，而儿子的腰臀比（WHR）则表现出父亲偏向。对于血糖和胰岛素指标，6 - 12 岁期间，胰岛素和相关指标的父母效应发生了明显转变，如空腹胰岛素和 HOMA₂-S 在 6 岁时母亲效应为负，到 12 岁转变为正；HOMA₂-B 在 6 岁时父亲效应较强，12 岁转变为母亲效应。脂质水平方面，甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL - cholesterol）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL - cholesterol）在所有时间点都表现出强烈且一致的母亲效应。
• 纵向建模分析：通过纵向混合效应模型评估发现，对于心脏代谢性状，空腹血糖、甘油三酯和胆固醇表现出更强的母亲偏向，而空腹胰岛素、HOMA₂-B 和 HOMA₂-S 则表现出更强的父亲偏向。
• PCS 队列中的亲代起源效应：在 PCS 队列中也观察到了一些与 PMNS 队列相似的亲代起源效应，如部分人体测量学性状、血糖 - 胰岛素性状和脂质性状的父母效应趋势一致。
• PMNS 中的遗传亲代起源效应：在 PMNS 队列中，KCNQ1 基因座的 rs2237892 SNP 对出生体重、12 岁时的 HOMA₂-B 和 6、12 岁时的脂质水平有显著的亲代起源效应；KLF14 基因座的 rs4731702 变异对 6 岁和 24 岁时的甘油三酯水平有母亲亲代起源效应；MOB2 基因座的 rs2334499 变异在 6、12 和 24 岁时表现出显著的母亲效应，12 岁时存在显著的亲代起源效应 。

综合研究结论和讨论部分，这项研究具有重要意义。它首次证明了亲代起源效应在心脏代谢性状中从出生到童年、青春期直至成年的整个生命历程中都存在，并且这种效应在不同生理阶段会发生动态变化。母亲在后代的子宫内、青春期和生育年龄的代谢中似乎起着主导作用。这些发现为生命历史理论提供了新的证据，也为心血管代谢疾病的初级预防（primordial prevention）开辟了新的思路。不过，研究也存在一定的局限性，如研究结果是观察性的，缺乏因果关系的论证，而且研究对象主要来自印度的两个出生队列，需要在更多不同的人群中进行验证。但无论如何，这项研究为后续的研究指明了方向，有望在未来揭示更多关于亲代起源效应和心脏代谢疾病的奥秘，为人类健康事业做出更大的贡献。