饱和脂肪酸诱导的中性粒细胞胞外陷阱：肥胖相关银屑病恶化及生物治疗抵抗的关键因素与潜在治疗新策略

《Cellular & Molecular Immunology》：Saturated fatty acid-induced neutrophil extracellular traps contribute to exacerbation and biologic therapy resistance in obesity-related psoriasis

为探究肥胖加重银屑病的机制，研究人员开展了相关研究。发现饱和脂肪酸（SFAs）通过 TLR4-MD2/ROS 通路促进中性粒细胞胞外陷阱（NETs）释放，NETs 增强肥胖加重的银屑病患者 IL-17 炎症，且抑制 NETs 可改善脂质代谢紊乱小鼠的抗 IL-17A 治疗效果，为治疗提供新策略。

　　在大多数情况下，肥胖的银屑病患者往往有严重的临床表现，并且对各种生物制剂的反应不佳。然而，肥胖加剧银屑病的机制仍不清楚。在这项研究中，发现与肥胖诱导的银屑病加重相关的全身和局部皮肤中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的丰度与疾病严重程度呈正相关，抑制 NETs 可减轻肥胖小鼠的银屑病性皮炎。从机制上讲，肥胖个体脂肪酸组成的变化导致饱和脂肪酸（SFAs）沉积，其通过 TLR4-MD2/ROS 信号通路促进 NETs 释放。进一步揭示，在肥胖加重的银屑病患者中，NETs 增强 IL-17 炎症，尤其是 γδT₁₇介导的免疫反应。此外，SFAs 使银屑病样小鼠对抗 IL-17A 治疗的反应降低，而抑制 NETs 可改善脂质代谢紊乱的银屑病样小鼠抗 IL-17A 治疗的有益效果。研究结果表明，SFA 诱导的 NETs 在肥胖相关银屑病的加重中起关键作用，为脂质代谢紊乱的难治性银屑病患者的临床治疗提供了潜在的新策略。