孕期母亲尿液中双酚 A（BPA）浓度与子代出生体重的关联研究：探索性别差异背后的奥秘

《Environmental Health》：Maternal urinary concentrations of bisphenol A during pregnancy and birth size in children from the Odense Child Cohort

为探究孕期母亲双酚 A（BPA）暴露与子代出生大小的关系及性别差异影响，研究人员对 832 对母婴开展队列研究。结果发现 BPA 暴露与男婴出生体重呈负相关，女婴无此关联。这为了解 BPA 对胎儿发育影响提供依据。

　　在现代生活中，塑料制品无处不在，而双酚 A（Bisphenol A，BPA）作为塑料制造的常用化学物质，也随之广泛存在于人们的生活环境中。BPA 可以通过多种途径进入人体，并且能够穿过胎盘屏障，影响胎儿的发育。它具有雌激素和抗雄激素特性，这使得人们猜测它可能会对胎儿发育产生性别特异性的影响。然而，目前关于孕期母亲 BPA 暴露与子代出生大小之间的关系，在流行病学研究中尚无定论，相关性别差异的研究也较为有限且结果不一致。出生大小是衡量未来健康的重要指标，过高或过低的出生体重都与成年后的心血管疾病和代谢性疾病风险增加有关。因此，深入研究孕期 BPA 暴露与出生大小之间的关系，以及是否存在性别差异，对于了解 BPA 对胎儿发育的影响至关重要。

丹麦哥本哈根大学医院等机构的研究人员开展了一项队列研究，该研究基于欧登塞儿童队列中的 832 对母婴数据。研究旨在探究孕期母亲尿液中 BPA 浓度与子代出生大小（包括体重、身长、头围和腹围）之间的关联，以及这些关联是否会因子代性别而有所不同。研究结果表明，随着孕期母亲尿液中 BPA 浓度四分位数的增加，男婴出生体重显著降低，且存在潜在的剂量 - 反应关系，但在女婴中未观察到这种显著关联。这一研究成果发表在《Environmental Health》上，为进一步了解 BPA 对胎儿发育的影响提供了重要依据。

研究人员在开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：

1. 样本采集：孕妇在妊娠 27 - 28 周（中位数 28.7 周）提供空腹晨尿样本，并填写有关自身健康和生活方式的问卷。同时，从医院产科和儿科记录中获取孕妇分娩时的年龄、孕前 BMI、产次、孕期吸烟情况、教育程度以及子代出生大小等数据。
2. 尿液 BPA 检测：采用同位素稀释液相色谱 - 串联质谱法（LC - MS/MS），并在检测前进行酶解去结合，对尿液中的 BPA 浓度进行定量分析。同时，通过冰点渗透压仪测量尿液渗透压，对 BPA 浓度进行校正。
3. 数据分析：运用描述性统计分析孕妇尿液 BPA 浓度的差异，将 BPA 浓度按子代性别分别分为四分位数。使用线性回归模型评估母亲孕中期 BPA 浓度四分位数与子代出生大小之间的关联，并对可能的混杂因素进行调整，同时分析 BPA 浓度四分位数的线性剂量 - 反应趋势。

研究结果

1. 描述性统计：85% 的尿液样本中检测出 BPA，其渗透压校正后的中位数浓度为 1.33 ng/ml。大多数孕妇年龄在 25 - 34 岁之间，BMI 正常且不吸烟。未产妇和经产妇的 BPA 浓度存在显著差异，子代性别的分层分析也显示，未产妇和经产妇在女婴组中的 BPA 浓度中位数有显著差异。
2. 全队列回归分析：在全队列分析中，随着母亲尿液 BPA 浓度四分位数的增加，子代出生体重呈现下降趋势，但第三四分位数与出生体重无显著关联。对于其他出生指标（身长、头围和腹围），未观察到明显的关联模式。
3. 性别分层回归分析：在性别分层分析中，母亲 BPA 暴露处于最高四分位数时，男婴出生体重显著降低，相比最低四分位数的男婴，平均出生体重降低 115 g（95% CI：? 225, -4，p=0.04），且存在边缘显著的剂量 - 反应趋势（p?trend=0.06）。而在女婴中，未观察到出生体重与 BPA 浓度之间的显著趋势。对于其他出生指标，在男婴和女婴中均未发现显著趋势。

研究结论与讨论

研究表明，孕期母亲尿液中 BPA 浓度与子代出生体重之间存在负相关关系，且这种关系主要由男婴驱动。BPA 可能通过其抗雄激素特性，干扰雄激素活性，从而降低男婴出生体重。该研究的优势在于纳入了大量丹麦队列的研究对象，并详细记录了母婴特征，同时尿液样本检测为 BPA 暴露评估提供了有效依据。

然而，研究也存在一些局限性。例如，参与研究的孕妇可能不能完全代表背景人群，存在参与偏倚；仅采集了妊娠 28 周的单次晨尿样本，可能存在暴露分类错误；孕妇同时暴露于多种化学物质，本研究未考虑这些物质的联合作用；此外，尽管对一些混杂因素进行了调整，但仍可能存在残余混杂。

总体而言，该研究为孕期 BPA 暴露对胎儿发育的影响提供了重要线索，尤其是在性别特异性方面。未来研究需要进一步探索 BPA 影响胎儿发育的潜在机制，考虑多种化学物质的联合作用，并改进研究设计以减少偏倚和暴露分类错误，从而更全面地了解 BPA 对人类健康的影响。