eLife：果蝇体内隐藏的病毒可能影响实验的准确性！

eLife：Nora virus proliferates in dividing intestinal stem cells and sensitizes flies to intestinal infection and oxidative stress

　　

研究人员发现，果蝇体内存在的诺拉病毒会增加它们对细菌感染的敏感性，并可能限制它们的寿命。

这项研究今天发表在《eLife》杂志的预印本上，被编辑们描述为一项重要的工作，它提供了令人信服的数据，支持了对果蝇肠道中病毒-宿主相互作用的新见解。他们补充说，这些发现对那些以果蝇为模型研究肠道生理学的科学家来说是一个警告。

诺拉病毒是一种昆虫特有的肠道病原体，主要影响果蝇。它通常感染实验室储存的果蝇，在那里建立持续感染，通常不会引起严重症状。诺拉病毒可以作为研究昆虫病毒感染的模型。

“我们之前注意到，两种不同的实验室果蝇对细菌铜绿假单胞菌的敏感性明显不同，唯一可识别的区别是在更敏感的果蝇中存在诺拉病毒，”资深作者多米尼克·费兰登（Dominique Ferrandon）说，他是法国斯特拉斯堡生物研究所mol  culaire et Cellulaire昆虫免疫反应和发育实验室的高级研究员和组长。“我们想知道持续的诺拉病毒感染是否会影响继发性致病性细菌感染的结果。”

为了验证这一点，研究小组测量了肠道干细胞的生长情况，肠道干细胞在感染后迅速繁殖。他们发现，与没有感染病毒的果蝇相比，诺拉病毒阳性的果蝇的干细胞生长速度是没有感染病毒的果蝇的三倍，这表明感染病毒的果蝇对这种细菌更敏感。此外，当他们对苍蝇进行治疗以根除这种病毒时，这些苍蝇的寿命正常，对这种细菌的敏感性降低了。然而，当将病毒阴性的苍蝇放在先前装有病毒感染苍蝇的试管中孵育时，它们很快就被感染并再次对细菌敏感。当未感染的果蝇暴露于纯化的病毒中时，研究人员发现了类似的结果——携带诺拉病毒的果蝇对细菌更敏感，并且比病毒阴性的果蝇死亡得更快。

了解到饮食和微生物组都可以影响肠道感染，研究小组接下来探索了这些因素在携带和不携带诺拉病毒的苍蝇上的作用。他们发现，喂食更丰富的食物（含有额外的酵母）的苍蝇在感染了铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）后，诺拉病毒载量更高，而且死亡得更快。然而，在两种喂养条件下，微生物组只部分解释了差异，这表明其他因素也在起作用。

有趣的是，年龄在30-35天的老苍蝇——往往肠道微生物群失调，肠道屏障受损——比年龄在3-5天的年轻苍蝇的诺拉病毒负担高4倍。这种增加也与更高的干细胞分裂率有关。

由于干细胞生长的增加可以表明受损肠壁的修复，研究小组接下来探索了是否在诺拉病毒阳性的果蝇中铜绿假单胞菌比没有诺拉病毒的果蝇更容易通过肠道屏障。事实上，在病毒感染的果蝇中，细菌穿过肠道的运动要高得多，并且伴随着可检测到的免疫反应。

为了进一步探索这一点，他们使用一种抗体来研究病毒在肠细胞内的位置。这表明病毒主要感染肠道干细胞并保持潜伏，但在应激反应（如铜绿假单胞菌感染）下，干细胞繁殖，重新激活病毒并使其在肠壁细胞内生长。反过来，这会破坏肠壁，减少苍蝇的寿命。

该研究的主要作者Adrien Franchet总结道：“我们的研究发现，年轻果蝇体内的诺拉病毒感染水平很低，这种病毒可能会因年龄、食物营养价值和肠道致病性感染而激活。”Adrien Franchet曾在mol创立者和Cellulaire生物研究所工作，现在是英国伦敦弗朗西斯克里克研究所的博士后科学家。“我们的研究结果进一步证明，肠道病毒可能会混淆果蝇的衰老和肠道生理学研究，以及任何涉及监测果蝇存活超过8天的研究。”

Ferrandon补充说：“为了确保果蝇实验的完整性和可重复性，需要在老年果蝇的解剖内脏中检测诺拉病毒的敏感测试。”“未来了解为什么只有肠道干细胞而不是肠道上皮中的主要上皮细胞类型受到感染将是很有趣的。这项研究暗示了干细胞中可能存在缺陷的抗病毒反应。”

Nora virus proliferates in dividing intestinal stem cells and sensitizes flies to intestinal infection and oxidative stress