食管鳞癌免疫治疗生物标志物的关联研究：PD-L1表达、肿瘤突变负荷与微卫星不稳定的临床意义

《BMC Cancer》：Clinicopathological characteristics and the relationship of PD-L1 status, tumor mutation burden, and microsatellite instability in patients with esophageal carcinoma

本期推荐：中国研究团队针对食管鳞癌(ESCC)免疫治疗响应率低的临床难题，通过分析100例根治术样本中PD-L1(CPS≥1%)、TMB-H(>80%分位数)和MSI-H(5位点PCR)的共表达特征，发现PD-L1阳性率54%与TNM分期显著相关(P=0.019)，TMB-H占比57%与淋巴结转移负相关(P<0.001)，但三者无显著协同效应，为ESCC免疫治疗精准筛选提供多维度生物标志物参考。

　　食管癌作为亚洲高发的恶性肿瘤，其中食管鳞状细胞癌(ESCC)占比超过90%，尽管手术和放化疗技术不断进步，患者五年生存率仍不理想。近年来，免疫检查点抑制剂(ICI)的应用为ESCC治疗带来新希望，但临床响应率仅20-30%，凸显生物标志物开发的紧迫性。目前PD-L1表达、肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星不稳定性(MSI)是预测ICI疗效的三大主要标志物，但在ESCC中的协同预测价值尚不明确。

来自华北理工大学附属医院等机构的研究团队在《BMC Cancer》发表重要成果，通过对100例ESCC根治术样本的多组学分析，揭示了这些生物标志物的临床关联性。研究采用免疫组化(Ventana SP263克隆抗体)检测PD-L1表达，定义CPS≥1%为阳性；通过靶向NGS panel计算TMB，以>80%分位数(约10 muts/Mb)为TMB-H阈值；采用五重微卫星位点(NR21/NR24/NR27/BAT25/BAT26)PCR检测MSI状态。

研究结果显示：PD-L1在肿瘤组织阳性率(54%)显著高于癌旁组织(22%，P<0.001)，且与TNM分期显著相关(P=0.019)，III/IV期患者阳性率更高(67.4% vs 43.9%)。TMB-H占比57%，与淋巴结转移呈负相关(P=0.011)，提示高突变负荷可能抑制肿瘤转移。MSI-H检出率仅1%，远低于其他癌种。值得注意的是，PD-L1与TMB表达无显著相关性(P=0.621)，32%病例同时表现TMB-H/PD-L1+，21%病例三者均为阴性。

在讨论部分，作者指出ESCC存在独特的"场癌化"现象，癌旁组织PD-L1阳性率达22%，可能影响治疗效果评估。与肺癌研究不同，TMB与PD-L1在ESCC中呈现独立预测价值，建议临床采用联合检测策略。研究局限性包括MSI-H样本不足、缺乏前瞻性疗效验证等，未来需探索PD-L1拷贝数变异等新标志物。

该研究首次系统描绘了ESCC三大免疫标志物的临床图谱，为精准免疫治疗提供重要依据。特别是发现TMB-H与淋巴结转移的负相关关系，为理解ESCC转移机制开辟新视角。成果对指导临床生物标志物检测策略具有直接参考价值，也为后续多中心研究奠定方法学基础。