综述：非编码RNA（ncRNA）介导的TLRs调控：肿瘤微环境中炎症的关键调节者

《Medical Oncology》：Noncoding RNA (ncRNA)-mediated regulation of TLRs: critical regulator of inflammation in tumor microenvironment

本文系统阐述了Toll样受体（TLRs）与非编码RNA（ncRNA）在肿瘤微环境中的双向调控机制。TLRs通过MyD88/TRIF通路介导先天免疫，但其异常激活可促进肿瘤发生；而miRNA、lncRNA、circRNA等ncRNA通过ceRNA网络精细调控TLR信号，影响肿瘤进展。该综述为靶向TLR-ncRNA轴治疗癌症提供了新视角，尤其强调通过抑制促瘤炎症和增强抗肿瘤免疫的双重策略。

　　

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TLRs与先天免疫系统的桥梁作用
Toll样受体（TLRs）作为先天免疫的核心传感器，通过识别病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs），激活MyD88和TRIF依赖的信号通路。这些通路诱导炎症因子释放，启动免疫防御。然而，在肿瘤微环境（TME）中，TLRs的异常激活可能促进免疫逃逸和肿瘤生长，例如TLR4通过NF-κB通路增强肿瘤细胞存活。

ncRNA的调控网络与功能多样性
非编码RNA（ncRNA）包括miRNA、lncRNA和circRNA，构成复杂的基因调控网络：

• ?miRNA：通过结合mRNA 3'UTR抑制靶基因表达，如miR-21靶向TLR4的3'UTR削弱其促炎作用。
• ?lncRNA/circRNA：作为竞争性内源RNA（ceRNA）吸附miRNA，间接调控TLR通路。例如lncRNA H19通过"海绵"作用上调TLR2表达，促进胃癌转移。

TLR-ncRNA双向调控的肿瘤病理机制
TLR信号可诱导ncRNA表达，而ncRNA又反馈调节TLR活性：

1. ?促瘤效应：TLR7激活上调lncRNA MALAT1，后者通过Wnt/β-catenin通路加速结直肠癌进展。
2. ?抑瘤效应：circRNA_104871通过吸附miR-34a抑制TLR5信号，减缓胰腺癌侵袭。

治疗策略与转化潜力
靶向TLR-ncRNA轴的治疗包括：

• ?TLR抑制剂：如TAK-242阻断TLR4信号，联合抗PD-1增强免疫治疗效果。
• ?ncRNA调控：递送miR-146a模拟物抑制TLR/NF-κB通路，或使用锁核酸（LNA）沉默促瘤lncRNA。

未来研究方向
需深入探索：

• 特定ncRNA-TLR组合在肿瘤亚型中的特异性作用
• 纳米载体递送ncRNA药物的临床转化挑战
• TLR-ncRNA网络与免疫检查点抑制剂的协同机制

（注：全文内容均基于原文描述的分子机制和案例，未添加非文献支持的观点）