墨西哥人群中calpain-10基因Indel-19变异与慢性疾病的非关联性研究

《BMC Research Notes》：Lack of association of the calpain-10 Indel-19 variant with chronic diseases in a Mexican population

编辑推荐：为解决CAPN10基因Indel-19变异与代谢性疾病关联性争议，墨西哥研究团队对426名30岁以上人群开展横断面研究，通过PCR基因分型和临床参数分析，发现该变异与肥胖、糖尿病等无显著关联，但ins等位基因对高血压具有保护效应（OR=0.72），为种族差异性研究提供新证据。

　　在代谢性疾病全球流行的背景下，基因-环境交互作用成为研究热点。位于2号染色体的calpain-10（CAPN10）基因因其调控胰岛素分泌和葡萄糖摄取的功能备受关注，其Indel-19变异（rs3842570）在不同种族中与2型糖尿病（T2DM）、肥胖等疾病的关联性存在显著差异。墨西哥作为代谢性疾病高发地区，其混血人群的遗传特征可能影响疾病易感性。为此，墨西哥自治大学西纳罗亚分校医学院遗传实验室的Juan Pablo Meza-Espinoza团队开展了一项横断面研究，成果发表在《BMC Research Notes》。

研究采用CTAB-DTAB法提取外周血DNA，通过特异性引物PCR扩增（产物155bp/187bp）进行Indel-19基因分型，同时采集426名30-64岁受试者（女性占75%）的BMI、血压、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA_1c）等临床数据。采用Kruskal-Wallis检验比较基因型间差异，Logistic回归分析疾病风险。

结果部分显示：1）人群特征：82.9%存在超重/肥胖，高血压患病率8%，糖尿病检出率4.7%；2）遗传特征：del/del、del/ins、ins/ins基因型频率分别为13.1%、47.9%、39%，等位基因频率del37.1%、ins62.9%，符合Hardy-Weinberg平衡（χ²=0.29）；3）表型关联：连续变量分析未发现基因型间差异，但二分变量分析显示ins等位基因携带者高血压风险降低37%（OR=0.72，95%CI 0.52-0.99），而与其他代谢指标无显著关联。

讨论部分指出：该研究首次在墨西哥混血人群中验证CAPN10 Indel-19的临床意义，其与日本、西班牙等研究结果的差异可能源于种族特异性或环境因素。虽然ins等位基因表现出血压保护效应，但其分子机制尚不明确——可能通过影响CAPN10 mRNA表达（既往研究显示ins/ins基因型表达量降低）间接调节血管功能。研究局限性包括性别比例失衡（女性占比高）和样本量不足，但为代谢疾病的精准防控提供了种族特异性数据，提示未来需开展更大规模队列研究和功能实验。