这种蛋白水平高，癌症更容易对化疗耐药

《Nature》

麻省总医院布里格姆的研究人员发现了一些癌症对化疗的耐药性是如何发生的。研究人员专注于利用活性氧（ROS）杀死癌细胞的途径。

　　

麻省总医院布莱根医疗系统（Mass General Brigham）的研究人员已经揭示了在某些癌症中对化疗产生耐药性的可能机制。研究人员聚焦于一种利用活性氧（ROS）来杀死癌细胞的途径。该研究发现，VPS35（这一途径中的关键参与者）发生突变，会阻止化疗诱导的细胞死亡。这些发表在《自然》杂志上的研究结果，有助于精准识别出具有治疗耐药性的肿瘤。

麻省总医院癌症中心（MGCC）克兰茨家族癌症研究中心的通讯作者Liron Bar-Peled博士说：“活性氧（ROS）在健康细胞和病变细胞中都起着重要作用，但对感知和控制细胞内活性氧水平的途径我们了解得还不够深入。更清晰地了解活性氧，有助于我们理解在某些情况下为何会出现化疗耐药现象。

低浓度的活性氧是正常细胞信号传导所必需的，但较高水平的活性氧会损伤细胞，并引发如癌症和神经退行性疾病等病症。研究人员知道线粒体在活性氧的产生中起着重要作用，但目前尚不清楚活性氧感应蛋白是否会影响线粒体。如果会的话，这可能会影响对某些抗癌治疗的反应。

为了进行研究，克兰茨家族癌症研究中心的共同第一作者Junbing Zhang博士、Yousuf Ali博士、Harrison Chong以及他们的同事对癌细胞进行了筛选，寻找可能导致化疗耐药的活性氧感应蛋白。筛选发现了一些会增加治疗耐药性的突变，研究团队追踪到其中两个突变与一种名为 VPS35 的蛋白质有关。通过进一步研究，他们发现这些突变导致细胞内活性氧水平降低。

此外，研究人员分析了在麻省总医院癌症中心接受治疗的 24 名高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者体内 VPS35 的表达水平。他们注意到，肿瘤中较高的 VPS35 水平与更好的治疗反应以及总体生存率相关。