综述：扩张型心肌病：从基因分子到潜在治疗

《Molecular and Cellular Biochemistry》：Dilated cardiomyopathy: from genes and molecules to potential treatments

本篇综述系统阐述了扩张型心肌病（DCM）的病理特征、遗传机制及治疗进展。DCM以心室扩大和收缩功能减退为特征，50%病例与基因突变（如TTN、LMNA、MYH7）相关，同时涉及心肌炎症、代谢异常和细胞凋亡等机制。文章强调基因检测在诊断中的重要性，并指出心脏移植的局限性，展望干细胞疗法等新型治疗前景。

　　

扩张型心肌病的病理特征与临床意义
扩张型心肌病（Dilated Cardiomyopathy, DCM）是一种以心室腔扩大和进行性收缩功能障碍为特征的心肌病变，常导致充血性心力衰竭（CHF）。该病具有显著的家族聚集性，约50%病例与致病基因突变相关，凸显其遗传背景的重要性。

遗传机制与关键基因
DCM的遗传基础已逐步明确，最常见的致病基因包括编码肌节蛋白的TTN（Titin）、核膜蛋白LMNA（Lamin A/C）以及肌球蛋白重链MYH7。其中，TTN截短突变占家族性DCM的20%-25%，而LMNA突变则与恶性心律失常风险显著相关。这些基因的深入研究为靶向治疗提供了分子基础。

非遗传致病机制
除遗传因素外，心肌炎症（如病毒性心肌炎后遗症）、能量代谢异常（如脂肪酸氧化障碍）和心肌细胞凋亡失调共同参与DCM的发病过程。这些机制通过干扰心肌收缩单元稳定性或能量供应，加速心室重构。

诊断策略的演变
当前诊断依赖临床病史和影像学（如超声心动图显示左心室射血分数<40%），但基因检测正成为分型诊断的核心工具。尤其对儿童/青少年猝死病例（50%与心肌病相关）及心脏移植候选者（多数为终末期DCM），早期基因筛查可指导干预。

治疗困境与前沿探索
尽管心脏移植仍是终末期DCM的主要疗法，供体短缺和免疫排斥问题推动替代方案研发。干细胞疗法（如间充质干细胞移植）通过旁分泌作用改善心肌修复，目前处于临床前研究阶段。此外，针对特定基因突变的反义寡核苷酸（ASO）疗法也展现出潜在价值。

未来展望
整合多组学数据将进一步完善DCM分子分型，而基因编辑（如CRISPR-Cas9）和代谢调节剂可能成为下一代治疗突破口。研究者呼吁加强基础向临床的转化，以解决这一全球性健康挑战。