维生素 D 与血小板淋巴细胞比值协同影响新诊断克罗恩病成人治疗升级风险

《Nutrition Journal》：Association of vitamin D and platelet-to-lymphocyte ratio in treatment escalation risk for newly diagnosed Crohn’s disease adults

为探究维生素 D（VD）和血小板淋巴细胞比值（PLR）对新诊断克罗恩病（CD）患者治疗升级的协同影响，研究人员开展了相关研究。结果发现 VD 缺乏（VDD）会增加治疗升级风险，且 PLR 和 VD 水平存在交互作用。这为 CD 治疗提供新方向。

　　克罗恩病（Crohn’s disease，CD）作为一种慢性、反复且伴随终身的胃肠道炎症性疾病，给全球众多患者带来了沉重负担。在西方国家，其患病率接近 0.5%，而在像中国这样的新兴工业化亚洲国家，随着经济发展和生活方式的改变，CD 的疾病负担正加速上升，短短十年间年龄标准化患病率就翻了一番，从每 10 万人中 25 例增至 50 例。尽管科研人员对 CD 的病因进行了大量探索，但目前其确切病因仍不明确，普遍认为发病机制涉及遗传、环境、微生物群和免疫等多因素的复杂相互作用 。

维生素 D（Vitamin D，VD）作为一个重要的环境因素，在免疫介导疾病的发生发展中扮演着关键角色，超过半数的炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）患者存在 VD 缺乏（Vitamin D Deficiency，VDD）的情况。VD 可通过维持肠道上皮屏障功能、抑制炎症级联反应发挥免疫调节作用，还与 CD 的疾病复发率、黏膜完整性以及治疗反应密切相关。与此同时，血小板淋巴细胞比值（Platelet-to-Lymphocyte Ratio，PLR）作为一种新兴的炎症生物标志物，在多种疾病中展现出重要价值，其在 IBD 领域也备受关注，研究发现 PLR 升高与炎症细胞因子水平显著相关，能有效反映 CD 的疾病活动度 。

然而，VD 和 PLR 在新诊断 CD 患者治疗升级方面的协同作用尚不明确。为了填补这一知识空白，浙江大学医学院附属邵逸夫医院的研究人员开展了一项深入研究。该研究成果发表在《Nutrition Journal》上，为 CD 的治疗和管理提供了新的思路和方向。

研究人员从浙江大学医学院附属邵逸夫医院炎症性肠病生物样本库（Sir Run Run Shaw Hospital Inflammatory Bowel Disease Biobank，SRRSH-IBC）中选取了符合条件的新诊断 CD 患者。通过回顾性收集 1999 - 2020 年患者的入院记录，以及自 2020 年起前瞻性招募患者并定期随访，获取了丰富的患者信息，包括人口统计学特征、疾病特征、生活方式信息等，并采集了血液、粪便等生物样本 。

研究人员采用了多种关键技术方法。在样本检测方面，利用自动血液分析仪和血细胞计数器（XE - 2100，Sysmex）自动分析绝对血小板计数和淋巴细胞计数，进而计算 PLR；运用液相色谱串联质谱（Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry，LC - MS）技术测定血浆 25 - 羟基维生素 D（25 (OH) D）浓度，其中 VDD 定义为浓度＜20 ng/mL 。在数据分析上，使用 R 软件的 “survival” 和 “survminer” 包进行统计分析，通过多变量 Cox 回归分析评估 VD、PLR 与治疗升级之间的关联，并绘制生存曲线，计算风险比（Hazard Ratio，HR）和 95% 置信区间（Confidence Interval，CI） 。

基线特征

研究共纳入 108 例新诊断的 CD 患者，其中女性 71 例，男性 37 例。对比存在 VDD 和不存在 VDD 的患者，在性别、年龄、BMI、地区、职业、吸烟状态、VD 测量季节、疾病行为、疾病位置、克罗恩病活动指数（Crohn’s Disease Activity Index，CDAI）、肠外表现（Extraintestinal Manifestations，EIMs）和肛周手术史等方面均无统计学差异。

维生素 D 水平与克罗恩病患者用药升级的关联

随访过程中发现，无 VDD 的 CD 患者中有 8 例（34.38%）、有 VDD 的患者中有 46 例（54.12%）更改或升级治疗方案为使用英夫利昔单抗（infliximab）和 / 或免疫抑制剂。经多因素调整后，VDD 患者后续治疗升级的风险显著增加（HR = 3.22，95% CI = 1.24 - 8.35）。将患者按 VD 水平分为四个四分位数，随着 VD 水平降低，使用英夫利昔单抗和 / 或免疫抑制剂的风险逐渐增加，与第一四分位数相比，第四四分位数患者使用上述药物的概率显著增加（HR = 0.26，95% CI = 0.09 - 0.76，P_趋势 = 0.014） 。

分层分析

考虑到并非所有 VDD 患者最终都进行了治疗升级，研究人员推测 PLR 和 VD 水平之间可能存在相互作用，遂进行分层分析。按 PLR 水平将患者分为四个四分位数，在基线 PLR 水平较高的患者中，无 VDD 的 7 例（36.8%）、有 VDD 的 41 例（61.2%）需要使用英夫利昔单抗和 / 或免疫抑制剂，基线 VDD 显著增加了高 PLR 患者治疗升级的风险（HR = 4.17，95% CI = 1.51 - 11.53，P_交互作用 = 0.031），但在低 PLR 水平患者中未观察到这种差异。进一步按 VD 水平分层，在高 PLR 患者中，低 VD 水平患者治疗升级风险呈上升趋势（最高四分位数与最低四分位数相比：HR = 0.18，95% CI = 0.05 - 0.62，P_趋势 = 0.014） 。

研究结论表明，VD 水平和 PLR 之间存在显著的相互作用，共同影响 CD 患者的治疗结果。VDD 主要在 PLR 水平升高的个体中加剧治疗升级的风险，凸显了维生素 D 状态和炎症对 CD 疾病进展的综合影响 。

在讨论部分，研究人员指出尽管 VD 与 CD 的关联已被广泛认知，但此前很少有研究评估 VD 水平与 CD 患者治疗升级的关系，本研究首次深入探讨了 VD 水平和 PLR 在新诊断 CD 患者治疗升级中的相互作用。不过研究也存在一些局限性，如单中心研究样本量较小，仅测量了基线的 VD 和 PLR，且研究中仅评估了英夫利昔单抗这一种生物制剂 。

总体而言，该研究为理解 CD 的发病机制和治疗策略提供了新视角，有助于临床医生更精准地评估患者病情，制定个性化的治疗方案。未来需要更大规模的多中心前瞻性研究来进一步验证这一关联，并深入探究其潜在机制，为 CD 患者的治疗带来更多突破 。