hTAS2R38 基因多态性调控口腔微生物群影响口臭发生及治疗效果的新发现

《Microbiome》：hTAS2R38 polymorphisms modulate oral microbiota and influence the prevalence and treatment outcome of halitosis

为探究口臭遗传易感性及 hTAS2R38 多态性与口臭患病率和治疗结果的关联，研究人员开展了一项横断面研究和前瞻性队列研究。结果发现 AVI/AVI 基因型个体口臭患病率更高，治疗效果更差，这为口臭管理提供了新方向。

　　在日常生活中，口臭（oral malodor）是一个困扰不少人的问题，它不仅影响社交，还可能反映出身体的一些健康状况。目前，口臭的遗传易感性尚不明确，这给高风险人群的精准管理带来了挑战。同时，虽然知道口腔微生物群（oral microbiota）与口臭密切相关，但其中的具体机制却不清楚。为了解决这些问题，四川大学华西口腔医院的研究人员开展了一系列研究，相关成果发表在《Microbiome》上。

研究人员为了探究 hTAS2R38 基因（编码苦味受体的基因）的多态性与口臭患病率及治疗结果之间的关系，特别聚焦于口腔微生物群，进行了两项关键研究。一项是横断面研究，招募了 689 名参与者，通过检测 hTAS2R38 基因多态性、测量口腔挥发性硫化物（volatile sulfur compounds，VSCs）含量等，分析其与口臭的关联；另一项是前瞻性队列研究，选取 60 名口臭患者，在进行牙周治疗、舌清洁和口腔卫生指导等干预后，跟踪观察 6 个月，探究 hTAS2R38 基因多态性与治疗效果的关系 。

研究用到的主要技术方法包括：通过采集颊黏膜样本进行 hTAS2R38 基因分型；用 Halimeter 检测仪量化口腔 VSCs 水平；收集唾液样本进行 16S rRNA 测序，分析口腔微生物群的组成和多样性；还进行了体外实验，培养人牙龈成纤维细胞（human gingival fibroblasts，hGFs），研究不同基因型 hGFs 对口腔厌氧菌生长和 VSCs 产生的影响。

研究结果主要如下：

• hTAS2R38 多态性与口臭相关：在横断面研究中，AVI/AVI 基因型个体的口臭患病率显著高于非 AVI/AVI 基因型个体（OR = 2.380，95% CI = 1.493 - 3.807）。这表明携带 AVI/AVI 基因型的人更易患口臭。
• AVI 纯合子唾液微生物群中普雷沃菌（Prevotella）富集：对 290 份唾液样本 16S rRNA 测序分析发现，AVI/AVI 基因型个体唾液中 Prevotella 相对丰度更高。Prevotella 中的中间普雷沃菌（P. intermedia）是与口臭、牙龈炎和牙周炎相关的潜在牙周病原体，其在 AVI/AVI 个体唾液中的富集可能是该基因型个体口臭患病率高的原因之一。
• AVI 纯合子口臭治疗效果差：前瞻性研究显示，AVI/AVI 基因型的口臭患者在治疗 6 个月后，口臭症状持续存在的比例更高（RR = 2.077，95% CI = 1.382 - 3.339）。而非 AVI/AVI 基因型患者治疗后口臭评分显著降低，说明 AVI/AVI 基因型个体对治疗的反应较差。
• AVI 纯合子口腔微生物群失调导致治疗效果差：对 6 个月随访期间的唾液微生物群分析发现，治疗后 AVI/AVI 组口腔微生物群组成变化较小，且 Tannerella、Filifactor 和 Mycoplasma 等潜在病原体持续存在。这些微生物可能是导致 AVI/AVI 基因型患者口臭治疗效果不佳的重要因素。
• AVI/AVI 基因型 hGFs 对口腔厌氧菌抑制作用减弱：体外实验表明，AVI/AVI 基因型 hGFs 对牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）和具核梭杆菌（F. nucleatum）生长及 VSCs 产生的抑制作用明显低于其他基因型。这进一步说明了 hTAS2R38 基因多态性影响宿主与微生物的相互作用，进而影响口臭的发生和治疗效果。

研究结论表明，hTAS2R38 基因多态性通过调节口腔微生物群，在口臭的发生和治疗结果中起着重要作用。AVI/AVI 基因型个体口臭患病率高且治疗效果差，可能与口腔微生物群中 Prevotella、Tannerella、Filifactor 和 Mycoplasma 等微生物的异常有关。该研究为口臭的精准管理提供了新的理论依据，有助于开发基于基因检测的口臭易感性筛查方法，以及更有针对性的治疗策略。同时，研究也存在一定局限性，如未全面考虑影响口臭的其他遗传因素，部分样本未进行测序，AVI/AVI 个体样本量相对较少等，未来还需要进一步深入研究。但总体而言，这项研究在口臭研究领域迈出了重要一步，为后续研究和临床实践提供了有价值的参考。