揭示CD47在骨折愈合中的作用

《Bone Research》CD47 is required for mesenchymal progenitor proliferation and fracture repair

　　

骨折愈合是一个高度协调的过程，涉及炎症、纤维血管形成和矿化。血管化起着关键作用，因为血液供应不足会严重阻碍愈合。CD47是一种存在于几乎所有人类细胞中的蛋白质，它与组织再生和血管形成有关。虽然先前的研究表明破坏CD47可以增强软组织修复，但它在骨愈合中的功能仍然是一个谜。考虑到与骨再生相关的挑战，了解CD47的具体作用成为一个紧迫的科学问题。发表于2025年3月3日的《骨研究》（DOI: 10.1038/s41413-025-00409-0），由密歇根大学和合作机构的研究人员领导的一项研究深入研究了这个谜团。利用小鼠模型，研究小组发现，与野生型小鼠相比，缺乏CD47的小鼠表现出骨痂形成延迟和骨体积显著降低。这些发现强调了CD47在骨髓间充质干细胞增殖中的重要作用，骨髓间充质干细胞是有效骨修复的关键因素。为了研究CD47缺乏的影响，研究人员采用了小鼠闭合性骨折模型，并使用了先进的成像技术，如微计算机断层扫描（μCT）和组织形态学分析。

结果显示，在骨折后10天，CD47缺失小鼠的骨痂形成明显减少，骨体积降低，并伴有纤维组织的增加。然而，到了第20天，差异减弱了，这表明CD47主要影响愈合的早期阶段。进一步的体外实验显示，尽管维持正常的成骨细胞分化，

但缺乏CD47的MSCs表现出集落形成减少和增殖受损。这表明CD47对骨髓间充质干细胞的扩增至关重要，确保骨再生的前体细胞有足够的供应。此外，虽然缺乏CD47的内皮细胞表现出增殖增加（与先前的研究一致），但这不足以弥补MSC功能受损。该研究还检查了在血流严重受限的缺血性骨折模型中CD47破坏的影响。在这里，CD47的缺失导致骨痂体积更小，骨矿物质含量减少，加强了它在血管受损条件下愈合的重要性。

Kurt D. Hankenson博士是这项研究的资深作者说：“我们的发现揭示了CD47在骨愈合中的双重作用。虽然CD47支持间充质祖细胞增殖，但它的缺失却矛盾地促进了内皮细胞的生长。这种微妙的平衡是有效骨折修复的关键，靶向CD47为增强骨愈合提供了一条有希望的途径，特别是在血管缺陷患者中。”

这些发现的意义远远超出了基础科学。对于患有糖尿病或外周动脉疾病（骨折愈合经常受损）的人来说，调节CD47可以提供急需的治疗突破。未来的研究将集中于利用CD47靶向策略，如抑制剂或激活剂，来增强MSC功能并加速骨折恢复。这项研究不仅促进了我们对骨生物学的理解，而且为探索CD47在组织再生和血管健康中的更广泛作用打开了新的大门。