骨髓恶性肿瘤的微环境驱动机制：β-连环蛋白激活决定ATRA疗效的突变非依赖性疗法

《Cancer Cell》：A niche driven mechanism determines response and a mutation-independent therapeutic approach for myeloid malignancies

针对骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)对标准疗法耐药这一临床难题，研究人员揭示了骨髓微环境中β-连环蛋白(β-catenin+)激活的成骨细胞通过JAG1信号决定全反式维甲酸(ATRA)响应的新机制。研究发现ATRA能选择性抑制β-catenin+患者的白血病细胞生长并促进分化，且疗效与基因突变无关。动物实验显示该疗法无复发风险，联合抗JAG1抗体可增强疗效，为骨髓恶性肿瘤提供了突破性的治疗策略。

　　骨髓恶性肿瘤如骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)对标准治疗表现出顽固耐药性。这项突破性研究揭示，成骨细胞中激活的β-连环蛋白(β-catenin⁺)-JAG1信号通路可预测患者对全反式维甲酸(ATRA)的治疗响应。ATRA能特异性抑制β-catenin⁺患者的白血病细胞增殖并诱导分化，且该效果不受细胞遗传学特征或突变谱影响。在白血病小鼠模型中，ATRA展现出卓越的疾病改善效果且无复发迹象，其安全性优于标准方案。更令人振奋的是，联合使用人源化抗JAG1抗体可显著增强对患者来源MDS/AML细胞的治疗效果。β-catenin激活状态不仅解释了ATRA疗效差异的分子基础，更为骨髓恶性肿瘤乃至更广泛癌种的精准治疗提供了革命性的生物标志物和治疗靶点。