发现了药物作用于细胞的新途径！

Nature Communications：Large scale investigation of GPCR molecular dynamics data uncovers allosteric sites and lateral gateways

细胞膜蛋白中以前未知的接入点已经被发现，使实验室开发的药物能够改变细胞功能。这一发现是通过计算机模拟实现的，其细节达到了前所未有的水平。研究结果可在线获取，以支持针对多种疾病开发新的靶向药物。来自13个国家的研究中心合作进行了这项研究，该研究已发表在《自然通讯》上

　　

细胞膜蛋白隐藏着可以用来改变细胞行为的秘密通道。del Mar医院研究所领导的一项研究证明了这一点，并发表在《自然通讯》上，西班牙、瑞士、英国、德国、法国、波兰、荷兰、丹麦、匈牙利、意大利、瑞典、中国和美国的研究中心参与了这项研究。这些发现可能会促进新药物的开发或改善现有药物的机制。

这项研究的发现是基于计算机模拟，其细节达到了前所未有的水平。研究人员能够在原子尺度上实时观察膜脂如何在自然环境中与G蛋白偶联受体（gpcr）相互作用。这些相互作用揭示了调节细胞功能的新方法，否则这些功能是不可见的。“我们已经发现了药物调节调节细胞活动的蛋白质的新途径，”Jana Selent博士解释说，他是德尔马医院研究所生物医学信息学研究计划（GRIB）内GPCR药物发现研究小组的协调员，该小组与庞培法布拉大学联合成立。

gpcr很重要，因为现有药物的很大一部分是针对它们作用于细胞。事实上，fda批准的药物中有34%是基于这些受体。“掌握这些药物在细胞内起作用的特定部位的详细信息将加速靶向治疗的发展，”Selent博士补充说。 

正在进行的工作

尽管发表的这项研究是基于190个实验的数据，涵盖了60%的已知gpcr，但这项工作仍在继续揭示这些蛋白质调节细胞功能的机制。到目前为止，研究人员已经证实，除了已知的接入点之外，还有其他只能通过计算机模拟才能看到的接入点。这些新发现的途径可以用来开发创新的治疗方法。David Aranda博士是GRIB的博士后研究员，也是这项研究的主要作者，他说：“每种受体都有更具体的通道，这是调节细胞行为的更直接的方式。”

在许多情况下，已知药物作用于细胞，但不知道如何作用。这些结果揭示了细胞动力学的这一方面，使确定“有助于创造更有选择性、更精确的药物的靶标，从而减少可能的副作用”成为可能。这可能使我们超越目前用于治疗多种疾病的方法，”他补充说。