循环外泌体递送 miR-133a-3p 调控 ELAVL1：对抗心肌损伤的新希望

《Biology Direct》：Circulating extracellular vesicles regulate ELAVL1 by delivering miR-133a-3p which affecting NLRP3 mRNA stability inhibiting PANoptosome formation

为探究循环细胞外囊泡（EVs）对心肌损伤的治疗作用，四川省人民医院的研究人员开展了相关研究。结果发现，EVs 通过递送 miR-133a-3p 调节 ELAVL1，抑制 PANoptosome 形成，减轻心肌损伤。该研究为心肌损伤治疗提供了新方向。

　　在心血管疾病的战场上，急性心肌梗死（AMI）一直是人类健康的 “头号杀手”，是导致死亡和残疾的主要原因。尽管及时的再灌注治疗能挽救患者生命，但却会引发心肌缺血再灌注损伤（MIRI），进一步加重心肌损伤，这让医生们头疼不已。为了找到新的治疗策略，四川省人民医院的研究人员开展了一项意义重大的研究，相关成果发表在《Biology Direct》杂志上。

研究人员想弄清楚不同来源的细胞外囊泡（EVs）对心肌损伤到底有何影响，特别是 miR-133a-3p 通过调节 ELAVL1，在心肌细胞 PANoptosis（一种程序性细胞死亡，涉及焦亡、凋亡和坏死性凋亡三种细胞死亡方式的相互作用和协调 ）中扮演着怎样的角色。

为了开展研究，研究人员从四川省人民医院招募了 AMI 患者和健康志愿者，采集血清分离 EVs。他们运用了多种关键技术方法，包括通过微阵列分析和实时定量 PCR（qRT-PCR）筛选差异表达的 miRNA；构建大鼠心肌梗死（MI）模型并注射外泌体；利用蛋白质免疫印迹（WB）、双荧光素酶报告基因检测、RNA 免疫沉淀等实验验证分子间的相互作用。

在研究结果方面，研究人员首先对不同来源的 EVs 进行了表征，发现正常个体来源的 N-EVs 和 AMI 患者来源的 AMI-EVs 在质量和数量上相似。接着，研究人员探究了不同来源 EVs 对心肌细胞和内皮细胞的调控作用，发现 N-EVs 能促进细胞增殖、迁移和血管生成，而 AMI-EVs 则抑制这些过程。在小鼠急性心肌梗死模型中，N-EVs 治疗提高了左心室射血分数（LVEF），减少了心肌纤维化，促进了血管生成，而 AMI-EVs 则产生相反效果。此外，研究还发现 N-EVs 对过氧化氢诱导的氧化应激损伤有保护作用。

在 miR-133a-3p 的研究中，微阵列分析显示 N-EVs 中 miR-133a-3p 表达上调。实验证实 miR-133a-3p 能促进心肌细胞和内皮细胞增殖，抑制 PANoptosis。进一步研究发现，miR-133a-3p 通过靶向 ELAVL1 发挥作用，ELAVL1 作为 RNA 结合蛋白，能稳定 NLRP3 mRNA，促进 PANoptosome（参与 PANoptosis 的多蛋白复合物 ）形成和 PANoptosis。而 N-EVs 递送的 miR-133a-3p 可抑制 ELAVL1 表达，降低 NLRP3 mRNA 稳定性，减少 PANoptosome 形成和 PANoptosis。

在讨论部分，该研究首次揭示了 N-EVs 在心肌损伤治疗中的潜力，以及 miR-133a-3p/ELAVL1 通路对心肌细胞 PANoptosis 的调控作用。虽然目前临床研究数据不足，但这一发现为未来研究指明了方向。此前研究已表明 EVs 在细胞间通讯中发挥重要作用，miR-133a-3p 在不同组织中也有多种功能，但在心脏疾病中的具体机制还需进一步探索。该研究发现 N-EVs 通过递送 miR-133a-3p 抑制 ELAVL1 和 NLRP3 表达，阻止 PANoptosome 形成和 PANoptosis，为 AMI 治疗提供了新的策略，加深了人们对 AMI 发病机制的理解，为开发新的治疗方法奠定了理论基础。