肠道菌群代谢物TMAO通过巨噬细胞焦亡介导肥胖与急性胰腺炎的因果关联机制研究

《Human Cell》：The causal dance: trimethylamine N-oxide, obesity, and acute pancreatitis in pathophysiological harmony

高热量饮食如何通过肠道菌群代谢物TMAO加剧肥胖相关急性胰腺炎（AP）？研究人员通过孟德尔随机化（Mendelian randomization）、生物信息学分析和体外实验，揭示了TMAO通过诱导巨噬细胞焦亡（pyroptosis）促进AP的分子机制，为代谢性炎症疾病的干预提供了新靶点。

　　肠道菌群代谢产物三甲胺N-氧化物（Trimethylamine N-oxide, TMAO）与急性胰腺炎（Acute Pancreatitis, AP）的潜在关联尚不明确。这项研究综合运用孟德尔随机化（Mendelian randomization）、生物信息学数据集（GSE24883、GSE194331）分析和体外实验，发现高热量饮食可显著提升循环TMAO水平，进而增加肥胖风险。深入分析表明，TMAO通过触发巨噬细胞炎症反应及焦亡（pyroptosis），在肥胖向AP发展的病理过程中扮演关键角色。体外实验进一步证实，TMAO直接诱导巨噬细胞焦亡，揭示了代谢紊乱-菌群失调-免疫激活的级联机制，为AP的防治提供了新思路。