阻断衰老小鼠视网膜中的炎症受体可改善视网膜健康

《Aging》Cysteinyl leukotriene receptor 1 modulates retinal immune cells, vascularity and proteolytic activity in aged mice

　　

一篇新的研究论文发表在2025年1月31日的Aging （Aging- us）杂志上，第17卷第2期，题为“半胱氨酸白三烯受体1调节老年小鼠的视网膜免疫细胞、血管和蛋白水解活性”。

这项研究由第一作者和通讯作者、来自帕拉塞尔苏斯医科大学附属医院的安德烈亚斯·科勒（Andreas Koller）领导，研究发现，阻断衰老小鼠视网膜中一种名为CysLTR1的炎症受体可以改善视网膜健康。这些发现提出了一种减缓老年人与年龄相关的视力丧失和保护眼睛健康的新方法。

与年龄相关的视力问题越来越受到全世界的关注，随着时间的推移，炎症在损害视网膜方面起着关键作用。视网膜是眼睛捕捉光线并向大脑发送视觉信号的部分，对清晰的视力至关重要。在这项研究中，科学家们专注于CysLTR1受体，该受体已知会促进炎症，并且在视网膜中含量很高。他们研究了阻断这种受体是否可以减少眼睛衰老的有害影响。

为了实现这一目标，研究人员用孟鲁司特（MTK）治疗老年小鼠，孟鲁司特是一种通常用于治疗哮喘的药物，它能特异性地阻断CysLTR1。口服治疗持续8周，并将结果与未治疗的老年小鼠和健康年轻小鼠进行比较。治疗后，老年小鼠的视网膜健康有了很大改善。

一个关键的发现是一种叫做小胶质细胞的免疫细胞的减少，这种细胞随着年龄的增长而增加，并导致视网膜的慢性炎症。阻断CysLTR1后，这些免疫细胞的数量显著下降，表明视网膜炎症减轻。较低的炎症与较低的黄斑变性等老年性眼病风险有关。

“抑制Cysltr1导致的免疫细胞减少可能会抑制神经炎症，这是一种已知的组织衰老的促进因素。”

另一个重要的结果是血管功能的恢复。衰老小鼠视网膜上的细小血管变窄，减少了眼睛的血流量和氧气供应。MTK治疗增加了这些血管的直径，改善了血液循环，可能有助于视网膜更有效地工作。

该研究还表明，阻断CysLTR1有助于提高视网膜清除废弃蛋白质的自然能力。随着年龄的增长，这种清洁过程变慢，导致有害物质在眼睛里积聚。经过治疗后，老年小鼠的蛋白酶体（负责分解细胞废物的系统）活性增强，废物堆积的迹象减少。

重要的是，这种治疗没有损害视网膜神经细胞，而视网膜神经细胞对视力至关重要。这一证据表明该疗法不仅有效而且安全。

虽然需要更多的研究来证实这些结果在人类身上，但这项研究强调了重新利用MTK来预防与年龄相关的视力下降的潜力。因为它已经是一种被批准的药物，所以对黄斑变性或糖尿病视网膜病变等与年龄有关的眼病进行测试可能会更快。阻止炎症和支持眼睛的自然清洁系统可能是一种很有前途的新方法，可以在老年人中保持健康的视力。