喉癌预后新指标：细胞毒性 T 淋巴细胞与免疫抑制淋巴细胞比值（CIL）的关键作用

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Prognostic significance of cytotoxic-T-lymphocytes to immunosuppressive lymphocytes ratio (CIL) in laryngeal squamous cell carcinoma

为评估 CIL 对喉鳞状细胞癌（LSCC）预后的预测价值，研究人员开展相关研究，发现高 CIL 与患者更好预后相关，意义重大。

　　

喉鳞状细胞癌预后评估新视角：CIL 的重要价值

在肿瘤研究的领域中，喉鳞状细胞癌（LSCC）一直是备受关注的对象。肿瘤微环境就像是一个复杂的 “战场”，其中细胞毒性 T 淋巴细胞（如 CD8⁺T 细胞）努力对抗癌细胞，而免疫抑制细胞（像 M2 巨噬细胞、N2 中性粒细胞等）却在为癌细胞 “保驾护航”，它们之间的平衡深刻影响着肿瘤的发展进程。免疫评分（Immunoscore，IS）作为评估肿瘤免疫微环境的一个重要指标，虽已在多种肿瘤预后评估中崭露头角，可它仅聚焦于 CD3⁺和 CD8⁺T 淋巴细胞，忽视了免疫抑制细胞的作用，这就好比作战时只关注了我方部分兵力，却没留意敌方的 “隐藏部队”，使得其在精准评估肿瘤免疫微环境方面存在一定的局限性。

为了填补这一空白，更全面地了解肿瘤免疫微环境与 LSCC 预后的关系，来自复旦大学附属眼耳鼻喉科医院以及上海交通大学医学院上海免疫学研究所的研究人员开启了深入探索。他们致力于研究细胞毒性 T 淋巴细胞与免疫抑制淋巴细胞比值（Cytotoxic-T-lymphocytes to immunosuppressive lymphocytes ratio，CIL）在 LSCC 患者预后评估中的价值。该项研究成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》上，为 LSCC 的研究和治疗开辟了新的方向。

在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。一方面，构建了包含两个队列的研究体系，训练队列来自复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 2014 - 2018 年收集的 LSCC 患者肿瘤组织微阵列（TMA），验证队列则利用了 TCGA 数据库中 116 例 LSCC 样本的 RNA 测序（RNA-seq）数据及临床信息。另一方面，运用免疫组化（IHC）和免疫荧光染色技术，对肿瘤组织中的各类免疫细胞进行检测和分析；借助生物信息学方法，如 CIBERSORT 算法，对 RNA-seq 数据进行处理，以探究肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的景观 。

研究结果从多个方面揭示了 CIL 的重要性。在训练队列中，通过对肿瘤免疫微环境的深入分析发现，高 CD8⁺T 淋巴细胞密度与患者更长的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）显著相关，而 M2 巨噬细胞和 N2 中性粒细胞的高表达则与较差的预后相关。进一步研究表明，IS、CILM2N2、CILN2 和 CILM2 均与 OS 和 DFS 显著相关，经多变量 Cox 模型调整后，IS 和 CILN2 成为 LSCC 预后的两个独立预测因子 。而且，CILM2N2 在预测 OS 方面表现卓越，其预测能力优于 IS，甚至可与所有临床变量的组合相媲美。

在验证队列中，研究人员利用 TCGA 数据库的 RNA-seq 数据，通过 CIBERSORT 算法量化了 TILs 景观。结果显示，肿瘤组织中 M0、M2 和 CD8⁺T 淋巴细胞的比例高于癌旁组织。同时，分析发现多种免疫细胞与患者预后存在关联。虽然无法直接从转录组数据计算原始 IS，但通过推算得到的 IS-TCGA，其预后评估能力与原始 IS 相似。此外，CILM2-TCGA 也展现出良好的预后评估价值，其预测 OS 的能力与 IS 及所有临床变量的组合相近。

在研究结论和讨论部分，CIL 展现出了突出的优势。与 IS 相比，CIL 综合考虑了 CD8⁺T 细胞和免疫抑制细胞，而且构建过程更为简便，无需区分肿瘤内部（TI）和肿瘤间质（TS）区域。研究表明，高 IS 和 CIL 均与 LSCC 更好的预后相关，CILM2N2 更是在众多临床参数中脱颖而出，成为预测 OS 的最强指标，尽管在多因素分析中它并非独立预测因子，但这可能与研究样本数量不足有关。此外，基于 RNA-seq 数据的免疫评估与基于免疫组化和免疫荧光的 TIL 评估在预测 LSCC 预后方面具有一致性。

不过，该研究也存在一定的局限性。验证队列的数据来自 TCGA 数据库的 RNA-seq 数据，与训练队列构建指标的方法不同，无法区分 N1 和 N2 中性粒细胞；CIL 的预测价值还需要更多多中心、大规模的研究来进一步验证其可靠性和通用性 。但总体而言，这项研究意义非凡，CIL 为 LSCC 患者的预后评估提供了一个新的、有潜力的指标，有望在未来帮助医生更精准地评估患者病情，制定个性化的治疗方案，为 LSCC 的治疗和研究带来新的突破。