伊马替尼联合瑞戈非尼交替治疗晚期胃肠道间质瘤：一线治疗的新探索与突破？

《British Journal of Cancer》：Imatinib alternating with regorafenib compared to imatinib alone for the first-line treatment of advanced gastrointestinal stromal tumor: The AGITG ALT-GIST intergroup randomized phase II trial

为探究伊马替尼（Imatinib）与瑞戈非尼（Regorafenib）交替方案对晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者的疗效，研究人员开展相关研究，发现该方案未改善疗效且毒性更高，对临床治疗有重要指导意义。

　　

伊马替尼与瑞戈非尼交替治疗晚期胃肠道间质瘤的研究解读

在医学的抗癌战场上，胃肠道间质瘤（GIST）是一种特殊的 “敌人”。如今，用伊马替尼（Imatinib）治疗转移性胃肠道间质瘤已经成为常规手段，超过 80% 的患者能从中获得临床益处。但令人遗憾的是，多数患者最终还是会面临疾病进展的困境。就好像一场漫长的战争，伊马替尼一开始能有力地打击敌人，但敌人逐渐产生了 “抵抗力”，让治疗效果大打折扣。而且，虽然伊马替尼在一线治疗时效果显著，可完全缓解的患者却比较少，治愈的概率也不高，大部分患者最终还是会因病情恶化而离世。

为了打破这一治疗困境，研究人员决心探索新的治疗方案。来自澳大利亚、芬兰、法国等多个国家研究机构的研究人员联合开展了一项研究，希望找到更好的办法来对付胃肠道间质瘤。这项研究成果发表在《British Journal of Cancer》上。

研究人员开展的是一项名为 ALTGIST（NCT02365441）的随机 II 期研究。研究主要比较了伊马替尼标准治疗方案（A 组）和伊马替尼与瑞戈非尼（Regorafenib）交替治疗的实验方案（B 组）。在研究过程中，他们采用了多种技术方法。首先是严格筛选符合条件的患者，患者需要满足年龄、疾病确诊、身体状况等一系列要求。之后，通过中央随机化的方式将患者分配到不同的治疗组。在治疗期间，利用 CT 扫描定期对患者的肿瘤进行评估，同时还采集血液样本进行药代动力学分析和生物标志物研究。

在研究结果方面：

1. 患者基本信息：研究共纳入 76 例符合条件的患者，A 组 36 例，B 组 40 例。患者大多为男性，平均年龄在 60 岁左右，胃部是最常见的肿瘤原发部位，KIT 基因外显子 11 和 9 突变最为常见。
2. 治疗效果：在 9 个月时，两组的最佳反应和客观肿瘤缓解率（OTR）相似。A 组的 OTR 为 61.1%（95% CI，44.9 - 75.2%），B 组为 60.0%（95% CI，44.6 - 73.7%）。1 年无进展生存期（PFS）A 组为 83.3%（95% CI 66.6 - 92.1），B 组为 87.5%（95% CI，72.5 - 94.6）；1 年总生存期（OS）A 组为 97.2%（95% CI 81.9 - 99.6），B 组为 97.5%（95% CI 84.5 - 99.6），差异均无统计学意义。
3. 治疗相关不良事件：两组患者都出现了治疗相关不良事件。A 组 36 例患者（100%）、B 组 40 例患者（100%）都有不同程度的不良事件。3 或 4 级不良事件在 A 组有 16 例（44.4%），B 组有 23 例（57.5%）。B 组的毒性反应更高，导致更多患者减少剂量或停止治疗。

从研究结论和讨论部分来看，伊马替尼与瑞戈非尼交替治疗方案并没有改善 9 个月的客观肿瘤缓解率，也没有提高无进展生存期和总生存期。虽然之前有研究认为交替使用不同的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可能预防耐药，但本次研究并没有得到这样的结果。而且，交替治疗组的毒性更高，影响了患者对治疗方案的耐受性。这一研究结果对临床治疗具有重要意义，提示临床医生在一线治疗晚期胃肠道间质瘤时，目前还是应该继续采用单药持续伊马替尼治疗，直到患者在可耐受的最高剂量下出现疾病进展。同时，也为后续研究指明方向，即需要寻找更有效的治疗策略，探索新的药物组合或治疗方式，来进一步提高胃肠道间质瘤患者的治疗效果和生存率。