Changes in non - high - density lipoprotein to high - density lipoprotein ratio (NHHR) 与心血管疾病的紧密关联：CHARLS 研究的新洞察

《Lipids in Health and Disease》：Changes in non-high-density lipoprotein to high-density lipoprotein ratio (NHHR) and cardiovascular disease: insights from CHARLS

为探究非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）变化和心血管疾病（CVD）事件的关系，研究人员基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）开展研究。结果发现基线 NHHR、累积 NHHR 及 NHHR 变化与 CVD 风险增加显著相关，有助于 CVD 风险分层评估。

　　心血管疾病（CVD）如今已成为全球非传染性疾病中导致死亡的首要原因，每年约有 1990 万人因它失去生命。随着人口老龄化加剧，预计到 2050 年，这一数字将飙升至 3560 万，给各国医疗系统带来巨大压力。在众多与 CVD 相关的因素中，脂质代谢异常备受关注。非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）作为评估动脉粥样硬化的重要复合生物标志物，虽然其与 CVD 发病的关联已被知晓，但此前多数研究集中于糖尿病前期和糖尿病患者，且多为单点分析，对普通人群中 NHHR 变化与 CVD 风险的关系了解有限。因此，开展一项全面研究来深入探究二者联系十分必要。

四川大学华西医院等机构的研究人员，利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的数据，开展了关于 NHHR 与 CVD 发病率纵向关联的研究。该研究成果发表在《Lipids in Health and Disease》杂志上。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，利用潜在剖面分析（LPA）确定 NHHR 变化模式相似的亚组；其次，运用多变量 Cox 比例风险回归模型和多变量调整的限制立方样条（RCS）分析，研究 NHHR 指数与 CVD 发病的关联；此外，还进行了分层分析评估关联的一致性，并计算 E 值评估未观察到的混杂因素的潜在影响。

研究结果如下：

• 基线特征：研究共纳入 4629 名参与者，平均年龄 57.47 岁，女性占 53.7%。根据 NHHR 变化模式分为 3 个亚组，与第 1 组相比，其他组农村居民和饮酒者比例较低，糖尿病和高血压患病率较高，多项血脂指标及 NHHR 相关指标存在显著差异1。
• NHHR 与 CVD 发病的关联：在中位随访 108 个月期间，共记录到 879 例 CVD 事件，发病率为每 1000 人年 21.71 例。基线和累积 NHHR 三分位数越高，CVD 发病率越高。经多变量调整后，基线 NHHR 和累积 NHHR 每增加 1 个标准差，CVD 风险分别增加 14% 和 15%。与第 1 亚组相比，第 2、3 亚组 CVD 风险显著更高234。
• 中介分析和亚组分析：调整混杂因素后，白细胞（WBC）在 NHHR 与 CVD 风险的关联中无显著中介作用。亚组分析显示，在大多数亚组中，NHHR 与 CVD 的关联与主要结果一致，且不同 NHHR 指数与 CVD 发病的关联在各亚组中无显著异质性56。

研究结论表明，基线 NHHR、累积 NHHR 以及 NHHR 的变化模式与 CVD 风险增加显著相关，这证实了它们在 CVD 风险分层中的潜在价值。该研究的意义重大，一方面，通过 LPA 对 NHHR 变化模式进行分层，增强了研究分类的可靠性和准确性；另一方面，纳入了广泛的人群，包括血糖正常个体，使研究结论更具普遍性，更能反映 NHHR 对心血管事件的真实影响。这为临床将 NHHR 纳入常规监测、早期识别 CVD 高风险个体并实施针对性干预提供了重要依据，NHHR 有望成为评估心血管事件发生发展的经济有效的可靠预测指标 。不过，该研究也存在一些局限性，如样本主要为中国中年人群，CVD 诊断依赖自我报告可能存在偏倚，且研究为观察性设计无法确定因果关系等，但这也为后续研究指明了方向。