Blood：新的CAR-T细胞疗法让白血病治疗更持久更有效

　　

CAR-T疗法的出现改善了B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的治疗，但复发仍然非常普遍。

西班牙Josep Carreras白血病研究所和国家癌症研究中心（CNIO）等机构的研究人员近日在动物模型上测试了一种有潜力的治疗策略。这项研究成果发表在《Blood》杂志上。

“尽管仍处于临床前阶段，但这项研究朝着改善B-ALL患者的治疗迈出了第一步，”作者表示。“我们的目标是提高CAR-T治疗的效果，减少复发。”

B-ALL是一种危及生命的高度侵袭性血癌。它是最常见的儿童期癌症，占儿科癌症病例的35%，但疾病可以影响任何年龄段的人。

CAR-T细胞疗法显著改善了B-ALL患者的结局，但仍有超过50%的病例复发，这使得许多患者的治疗选择有限。目前的这项研究旨在解决这一挑战并提高CAR-T治疗的效果。

让研究人员不解的是，为什么CAR-T细胞有时对癌细胞没有反应，即使癌细胞的确存在。通过检测肿瘤和免疫细胞（包括CAR-T细胞）之间的相互作用，他们发现了一个很有希望的线索。

原来，B-ALL肿瘤可能利用了人体的自然防御机制，特别是免疫检查点通路。这些通路通常起到“关闸”的作用，一旦感染或威胁被清除，它们就会告诉免疫细胞停止攻击。然而，肿瘤可以劫持这一系统，以避免受到免疫系统的攻击。

CAR-T细胞被肿瘤“关闭”

CAR-T治疗的流程是从患者血液中提取出T淋巴细胞，在实验室进行处理和改造，使其能够特异性地识别和靶向癌细胞。在改造完成后，T细胞被重新输注至患者体内。

在B-ALL病例中，研究人员发现复发的白血病细胞中galectin-9水平异常高。另一方面，CAR-T细胞表达高水平的TIM-3，这种受体通常与galectin-9相互作用，以抑制免疫活性。肿瘤似乎利用这种相互作用来“关闭”CAR-T细胞，使癌症持续存在。

为了解决这个问题，研究人员创造了一种TIM-3诱饵，即TIM-3蛋白的可溶性版本，它可以阻断配体与受体的相互作用。他们的想法是，这个诱饵可以阻止肿瘤关闭CAR-T细胞。

他们利用转基因小鼠和人类B-ALL细胞进行了实验室测试，结果令人欣喜。改造后的CAR-T细胞分泌TIM-3诱饵，显示出更好的抗白血病效果和长期持久性。

尽管仍处于临床前阶段，但这项研究朝着改善B-ALL患者的治疗迈出了重要的第一步。在未来，这种方法也有望扩大CAR-T疗法在治疗实体瘤上的潜力。