联合使用两种降胆固醇药物可以挽救数千人的生命

Mayo Clinic Proceedings：The impact of lipid-lowering combination of therapy of statins and ezetimibe vs statin monotherapy on the reduction of cardiovascular outcomes: a meta-analysis

一项针对降低动脉阻塞患者“坏”胆固醇水平的最佳方法的最大规模分析表明，他们应该立即服用他汀类药物和另一种名为依泽替米贝的药物，而不是单独服用他汀类药物。这可以防止每年数千人死于心脏病、中风和其他心血管疾病。这项荟萃分析了14项研究中的108353名患者，这些患者患有心脏病或中风的风险很高，或者已经患有这些心血管事件之一。该分析发表在《梅奥诊所进展》杂志上。

　　

一项针对动脉阻塞患者降低“坏”胆固醇水平的最佳方法的最大分析表明，他们应该立即服用他汀类药物和另一种名为依折麦布的药物，而不是单独服用他汀类药物。这可以防止每年数千人死于心脏病、中风和其他心血管疾病。

这项荟萃分析了14项研究中的108353名患者，这些患者患有心脏病或中风的风险很高，或者已经患有这些心血管疾病之一。研究结果发表在《梅奥诊所学报》上。研究表明，与单独使用高剂量他汀类药物相比，当依zetimibe与高剂量他汀类药物联合使用以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平时，任何原因导致的死亡风险显著降低19%，心血管原因导致的死亡风险显著降低16%，主要不良心血管事件或中风的发生率显著降低18%和17%。

与单独使用他汀类药物相比，联合治疗还显著降低了LDL-C水平，每分升血液中LDL-C水平额外降低了13mg，这是从基线（患者首次开始治疗的时间）开始测量的。这使达到低于70mg/dL的理想目标的机会增加了85%。

这些结果在网络荟萃分析中更加明显，它可以直接比较研究中使用的不同治疗方案。这表明，与单独使用大剂量他汀类药物相比，全因死亡率降低49%，主要不良心血管事件减少39%。”该研究的第一作者Maciej Banach说，他是波兰卢布林的约翰保罗二世天主教大学的心脏病学教授，也是约翰霍普金斯大学医学院Ciccarone心血管疾病预防中心的兼职教授，他也是开展该研究的国际脂质专家小组和血压荟萃分析合作小组的负责人。

“联合治疗是安全有效的；两组间不良事件发生风险和停药率具有可比性。在网络荟萃分析中，我们显示，与单独使用高剂量他汀类药物相比，使用中剂量他汀类药物加依折替贝治疗的患者停药风险显著降低44%。”

到目前为止，关于是否应该立即对高风险患者进行联合降胆固醇治疗，甚至在他们发生心脏病发作或中风之前，或者医生是否应该首先给这些患者大剂量的他汀类药物，并在至少两个月后监测对胆固醇水平的影响，然后再决定患者是否需要依折替米贝，研究结果一直不一致。

该研究的合著者、伊利诺伊大学临床家庭和社区医学教授、美国约翰霍普金斯大学医学副教授Peter Toth说：“这项研究证实，应该立即考虑联合降胆固醇疗法，并且应该成为治疗急性心血管事件后高危患者的黄金标准。”简单地在他汀类药物治疗中加入依zetimibe，而不等待至少两个月来观察他汀类药物单药治疗的效果，这对许多患者来说是次优的，与更有效地实现LDL-C目标相关，并对心血管健康问题和死亡的显著减少负责。

“这种方法不需要额外的资金或新的昂贵药物的报销。事实上，这可能会降低首次和随后的心脏病发作和中风的发病率，以及它们的并发症，如心力衰竭，这对所有医疗系统来说都是非常昂贵的。”

根据全球疾病负担和美国心脏协会的数据，仅因高LDL-C而导致的死亡人数在东欧和中亚就最高，2020年全球有450万人死于此。

巴纳赫教授说：“全球每年约有2000万人死于心血管疾病。根据我们之前的分析，我们估计，如果降低LDL-C的联合疗法被纳入所有的治疗指南，并被各地的医生用于治疗高胆固醇水平的患者，那么每年将避免33万例心脏病患者死亡，仅在美国就有近5万人死亡。我们建议联合治疗应被视为治疗这些患者的金标准，并纳入所有未来的治疗指南。“(3、4)

他汀类药物已安全使用多年。它们通过减少肝脏产生LDL-C来帮助降低LDL-C。依折替米贝通过抑制肠道对食物的吸收来减少人体从食物中吸收的胆固醇。有些患者对他汀类药物没有充分的反应，因此他汀类药物与依折麦布联合使用。高剂量的他汀类药物被称为“高强度”他汀类药物，中等剂量的他汀类药物被称为“中等强度”或“中等强度”他汀类药物。

托斯教授说：“我们的研究结果强调了‘越低越好，时间越长’这句格言的重要性，但对于治疗心血管疾病高风险患者和避免进一步的医疗并发症和死亡来说，‘越早越好’同样重要。”

这项研究的优势在于它的规模很大，因为它包括了迄今为止研究的最多的患者。患者被纳入14项研究，其中11项为随机对照试验，3项为队列研究。局限性主要与纳入meta分析的研究类型有关，包括它们的规模和其中一些研究的观察性。