揭秘饮食、肠道微生物群与前列腺癌的因果关联：孟德尔随机化研究新发现

《Discover Oncology》：Gut microbiome, dietary habits, and prostate cancer: a two-step Mendelian randomization revealing the causal associations

为探究饮食、肠道微生物群（GM）与前列腺癌（PCa）的关系，研究人员开展相关研究，发现饮食汽水或降低 PCa 风险。

　　前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）作为男性中发病率位居第二的常见癌症，严重威胁全球男性健康，其死亡率也不容小觑。在癌症诊断领域，前列腺活检、前列腺特异性抗原（PSA）检测、直肠指检、磁共振成像（MRI）等常规手段在 PCa 的发现和诊断中发挥着重要作用。目前，已知 PCa 的发病与家族遗传、种族差异、年龄增长、肥胖以及环境因素等密切相关，但这些因素相互交织，使得 PCa 的发病机制变得极为复杂。

近年来，肠道微生物群（Gut Microbiota，GM）在癌症发生发展中的作用逐渐受到关注。GM 是寄居于肠道内微生物的集合，包含细菌、病毒、寄生虫和真菌等多种类型。随着二代测序技术的进步，研究人员发现 GM 的组成变化与 PCa 的发生、发展存在关联。例如，研究发现 PCa 患者肠道微生物的 α 多样性降低，且部分菌群在患者和健康对照组中的比例存在差异。同时，饮食作为影响 GM 组成的重要因素，在 PCa 的发展中也扮演着重要角色，像高脂肪饮食就被报道会导致肠道微生物失衡。然而，GM 与 PCa 之间的因果关系尚不明确，饮食模式对 PCa 发展的影响也缺乏大规模队列研究的验证。在此背景下，为深入探究 GM、饮食习惯与 PCa 风险之间的潜在联系，浙江中医药大学附属杭州中医院的研究人员开展了此项研究，相关成果发表在《Discover Oncology》上。

在本研究中，研究人员运用了孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）和全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS）等技术。研究数据来源于英国生物银行、MiBioGen 联盟以及 PCa 相关数据集。研究人员利用这些大规模的基因组数据，通过一系列严格的筛选和分析步骤，探究 GM、饮食习惯与 PCa 之间的因果关系。

研究人员首先进行了两步孟德尔随机化分析。第一步，评估 GM 和饮食习惯对 PCa 风险的因果效应；第二步，对第一步的显著结果进行再次分析，确定与 PCa 相关的饮食因素和 GM 分类群之间的因果关系。此外，研究人员还进行了中介分析，以探究 GM 是否在饮食因素与 PCa 风险之间起到中介作用。

研究结果显示，在 GM 与 PCa 的关联方面，经严格筛选，196 种肠道微生物分类群有足够数据进行 MR 分析。在两个不同数据集的分析中，分别有 13 种（ID：ieu-b-85）和 14 种（ID：ebi-a-GCST006085）肠道微生物分类群与 PCa 存在显著关联，其中 10 种在两个数据集里都呈现一致的正向关联，如 Alphaproteobacteria 纲（OR=0.81，P=0.001）、Negativicutes 纲（OR=1.15，P=0.011）、Selenomonadales 目（OR=1.15，P=0.011）等。

在饮食习惯与 PCa 的关联上，研究人员对 87 种饮食偏好进行 MR 分析，发现多种饮食因素与 PCa 存在显著关联。其中，饮食汽水（Diet fizzy drinks）的消费与 PCa 风险降低相关（OR=0.83，95% CI：0.70 - 0.99，P=0.041），而咖啡 / 酒精（F-coffee/alcohol）、特级初榨橄榄油（Extra virgin olive oil）、柠檬（Lemon）、橙子汁（Orange juice）、土豆（Potatoes）等饮食因素则与 PCa 风险增加相关。

进一步分析发现，饮食汽水与 Negativicutes 纲和 Selenomonadales 目存在反向因果关系，即饮食汽水可降低这两种与 PCa 风险增加相关的 GM 分类群的丰度。在中介分析中，虽然 Selenomonadales 目作为潜在中介呈现出部分中介效应，但未达到统计学显著水平，中介比例为 16%（95% CI： - 0.06 - 0.37，P=0.13）。

综合来看，本研究表明饮食汽水的摄入可能通过降低 Negativicutes 纲和 Selenomonadales 目等特定 GM 的丰度，进而降低 PCa 的发病风险。这一发现为 PCa 的预防提供了新的思路和理论依据，支持了 “肠道 - 前列腺癌轴” 的概念，提示通过饮食干预调节 GM 或许是预防 PCa 的有效策略。然而，研究也存在一定的局限性。GM 在饮食汽水与 PCa 风险之间的中介作用尚未明确，研究对象仅包含欧洲人群，可能存在种族局限性。同时，研究使用的 P 值阈值可能引入偏差，且无法确定饮食汽水的具体摄入量与 PCa 风险降低的关系。此外，还有许多与 PCa 相关的因素未在研究中深入探讨。未来，还需要更多研究来进一步验证这些发现，并深入探索其中的潜在机制，以推动 PCa 预防和治疗领域的发展。