晚期肝癌破裂患者的多模式治疗策略：长期生存的新希望

《Discover Oncology》：Long-term survival in a patient with ruptured advanced hepatocellular carcinoma treated with nutritional therapy combined with apatinib and camrelizumab: a case report

为解决晚期肝癌破裂治疗难题，研究人员开展多模式治疗研究，患者 4 年无复发，意义重大。

　　肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是全球常见的恶性肿瘤，在中国，其发病率和死亡率都相当高。早期肝癌通过手术治疗，5 年生存率能超 70%，但大多数患者确诊时已处于晚期，肿瘤负荷大且无法手术，5 年生存率仅 10 - 20% 。晚期肝癌患者面临诸多挑战，其中肿瘤自发破裂是极为致命的并发症，在亚洲地区，2.3 - 26% 的患者会出现这种情况，是肝癌患者的第三大死因。对于巴塞罗那临床肝癌（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）分期为 C 期且发生破裂的患者，预后尤其差，中位生存期仅 40 天。

尽管有多种治疗策略被提出，但晚期肝癌破裂伴高肿瘤负荷患者的长期治疗效果仍不理想。近年来，阿帕替尼（一种血管内皮生长因子受体 - 2（VEGFR - 2）抑制剂）和卡瑞利珠单抗（一种程序性死亡 - 1（PD - 1）抗体）联合治疗在多种恶性肿瘤中展现出潜力，但在晚期高负荷肝癌伴自发破裂患者中的应用报道较少。此外，营养不良与肝癌患者死亡风险增加、并发症发生率上升及住院时间延长密切相关，营养管理在肝癌综合治疗中至关重要。

基于此，广西医科大学附属柳州市人民医院和南宁市第九人民医院的研究人员开展了一项针对晚期肝癌破裂患者的多模式治疗研究。该研究成果发表在《Discover Oncology》上，为这类患者的治疗带来了新的希望。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过腹部增强计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）对患者进行诊断，明确肿瘤的位置、大小和形态等信息。在治疗过程中，运用了介入治疗技术，如经动脉栓塞术（TAE）进行止血，还进行了肝切除术。同时，对患者进行营养评估，采用患者主观整体评估（PG - SGA）评分确定患者的营养状况，以此为依据制定个性化的营养支持方案。此外，通过监测血清肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）和维生素 K 缺乏诱导蛋白 II（PIVKA - II）以及定期进行影像学检查来评估治疗效果。

研究结果如下：

• 病例介绍：一位 54 岁男性患者，患有慢性乙型肝炎病史 20 年，未接受过抗病毒治疗，且存在中度营养不良，被诊断为 BCLC 分期 C 期原发性肝癌，肿瘤最大直径约 13×10×12 cm，伴有门静脉左右支癌栓。初始接受阿帕替尼（500 mg / 天）和营养支持治疗，然而，治疗过程中患者出现肝癌破裂出血。紧急进行 TAE 止血后，调整治疗方案为卡瑞利珠单抗（200 mg/2 周）联合低剂量阿帕替尼（250 mg / 天），并持续给予营养支持。经过 17 个月的治疗，患者的体力状态评分（ECOG PS）从 1 改善到 0，肝功能维持在 Child - Pugh A 级，肿瘤明显缩小。之后患者接受了肝切除术，术后病理检查显示左肝肿瘤广泛坏死，仅残留少量存活癌细胞，其他靶向病变完全病理缓解，无存活肿瘤细胞。术后患者接受了营养治疗、经动脉化疗栓塞术（TACE）以及阿帕替尼和卡瑞利珠单抗的巩固治疗。截至随访 4 年，患者生活质量良好，无肿瘤复发迹象。
• 讨论：该多模式治疗策略整合了靶向治疗、免疫治疗、手术干预、局部区域治疗和营养干预，取得了显著效果。患者的总生存期超过 4 年，无进展生存期也远超相关研究报道，这表明该治疗方法在改善晚期肝癌患者预后方面具有潜在优势。在门静脉癌栓的治疗上，综合治疗使左门静脉癌栓明显消退，为后续的肝切除术创造了条件。介入治疗虽然是肝癌破裂的有效急救措施，但单独使用预后不佳，而阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗的治疗策略，通过个体化调整剂量和用药频率，在保证疗效的同时降低了出血风险和免疫相关不良反应，有助于保护肝功能。营养治疗在整个治疗过程中也发挥了重要作用，通过补充免疫营养素和乳清蛋白，改善了患者的营养状况，提高了治疗耐受性，促进了肝功能恢复。此外，治疗后 AFP 水平下降，这可能与良好的治疗反应和预后相关，为预后评估提供了新的视角。不过，该研究作为单病例报告，证据水平有限，未来还需要更多中心的前瞻性研究进一步验证该综合治疗方法的安全性和有效性。

综上所述，该研究展示了多模式治疗策略在晚期高负荷肝癌破裂患者治疗中的潜力，为这类患者实现长期生存提供了可能，也为优化复杂肝癌病例的治疗管理提供了新思路。