4F肽：缓解阿尔茨海默病 CAA 病理的潜在新疗法

《Molecular Neurobiology》：The HDL-Mimetic Peptide 4F Mitigates Vascular and Cortical Amyloid Pathology and Associated Neuroinflammation in a Transgenic Mouse Model of Cerebral Amyloid Angiopathy and Alzheimer’s Disease

研究人员在 Tg-SwDI 小鼠模型中研究 4F 对 CAA 及相关病理的作用，发现 4F 可减轻 CAA 等，为 AD 治疗提供新方向。

　　

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是全球范围内导致痴呆最常见的病因。尽管近期有一些进展，但仍需要更有效、更安全的 AD 治疗方案。脑淀粉样血管病（Cerebral amyloid angiopathy，CAA）是 AD 的关键病理特征之一，其特点是淀粉样 β（amyloid-β，Aβ）在脑血管中沉积，与脑出血、脑血管功能障碍和认知障碍有关。

CAA 也被认为是美国食品药品监督管理局（FDA）近期批准的抗 Aβ 免疫疗法主要不良反应 —— 淀粉样相关影像异常（amyloid-related imaging abnormalities，ARIA）的潜在原因。

大量证据表明，高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）及其主要蛋白质成分载脂蛋白 A-I（APOA-I）水平升高，与 CAA 减轻和认知功能改善相关。4F 是一种模拟 APOA-I/HDL 的肽，其在心血管疾病人体试验中的临床安全性和活性已得到证实。本研究在成熟的 CAA/AD 转基因 Tg-SwDI 小鼠模型中，探究 4F 治疗是否能调节 CAA 以及相关的认知缺陷和神经病理变化。

年龄和性别匹配的 Tg-SwDI 小鼠分别通过腹腔注射接受 4F 或载体（PBS）每日治疗，持续 12 周。结果显示，4F 治疗减少了整体 Aβ 斑块沉积和 CAA，减轻了 CAA 相关的小胶质细胞增生，但对 Aβ 总水平、星形胶质细胞增生和行为功能没有显著影响。

无偏转录组分析显示，SwDI 小鼠大脑处于炎症状态增强，4F 治疗逆转了血管细胞（尤其是血管平滑肌细胞）的过度激活，缓解了 CAA/AD 小鼠的脑血管炎症。该研究为 4F 减轻 AD 中 CAA 及相关病理的治疗潜力提供了实验证据。