MGST1 抑制七氟醚诱导的 HT22 细胞铁死亡并激活 Wnt 通路的研究

《Molecular Neurobiology》：MGST1 Inhibits Sevoflurane-Induced Ferroptosis and Activates the Wnt Pathway in HT22 Cells

为探究 MGST1 对七氟醚（Sev）处理的 HT22 细胞铁死亡影响，研究发现 MGST1 可抑制铁死亡并激活 Wnt 通路。

　　微粒体谷胱甘肽 S - 转移酶 1（Microsomal glutathione S-transferase 1，MGST1）在癌症中对铁死亡具有调节作用，然而其在麻醉诱导的神经元铁死亡中的作用尚不明确。本研究旨在探究 MGST1 对七氟醚（Sevoflurane，Sev）处理的 HT22 细胞铁死亡的影响。研究人员分别用 1%、2% 和 4% 的 Sev 处理细胞，并将 HT22 细胞转染 MGST1 过表达质粒或阴性对照质粒，随后用 4% Sev 处理。检测细胞活力、氧化应激指标、铁离子水平、铁死亡相关蛋白、Wnt 通路，以及 MGST1 基因表达和蛋白水平。结果显示，Sev 以浓度依赖的方式增强 HT22 细胞的铁死亡，并降低 MGST1 的表达。MGST1 可提高经 Sev 处理的 HT22 细胞的活力（P＜0.05）。MGST1 降低了活性氧（Reactive oxygen species，ROS）水平（P＜0.001）和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平（P＜0.01），同时提高了超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）的活性（P＜0.05），这表明 MGST1 抑制了经 Sev 处理的 HT22 细胞的氧化应激。MGST1 还降低了经 Sev 处理的 HT22 细胞中的 Fe²⁺水平（P＜0.05）。在铁死亡相关蛋白方面，MGST1 增加了经 Sev 处理的 HT22 细胞中谷胱甘肽过氧化物酶 4（Glutathione peroxidase 4，GPX4）（P＜0.05）和溶质载体家族 7 成员 11（Solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）（P＜0.01）的水平。重要的是，MGST1 还提高了磷酸化糖原合成酶激酶 - 3β（Phosphorylated-glycogen synthase kinase-3 beta，p-GSK-3β）/GSK-3β（P＜0.01）和 β- 连环蛋白（β-catenin）/β- 肌动蛋白（β-actin）（P＜0.05）的比值，这表明 MGST1 激活了经 Sev 处理的 HT22 细胞中的 Wnt 通路。综上所述，MGST1 抑制了经 Sev 处理的 HT22 细胞的铁死亡，并激活了 Wnt 通路。