Science：Treg细胞发挥维和作用，阻止自身免疫反应

《Science》：Regulatory T cells constrain T cells of shared specificity to enforce tolerance during infection

　　

在感染过程中，免疫系统需要将细菌和病毒表达的外来抗原与机体细胞表达的自身抗原区分开来。否则，免疫系统会错误地攻击自身细胞，对组织造成持久损伤，并可能导致长期疾病。

芝加哥大学领导的一项新研究近日发现，调节性T细胞通过选择性限制传统T细胞来加强自我-非我（self-nonself）识别。

这项研究成果于2月27日发表在《Science》杂志上，有助于人们更好地了解感染期间的免疫调节，并为开发预防或逆转自身免疫性疾病的干预措施打下了基础。

众所周知，几类白细胞协调完成了免疫反应。树突状细胞吸收外来病原体的蛋白质，将其分解为肽段（也就是抗原）并展示在其表面。CD4+传统T细胞（Tconv）或辅助T细胞检查树突状细胞呈递的肽段。

如果这些肽段是外来抗原，T细胞的数量就会增加，并转变为激活状态，专门消灭病原体。如果树突状细胞携带的是“自身肽段”，T细胞就应该停止工作。

当自身免疫反应发生时，辅助T细胞无法正确区分外来抗原和自身肽段，因此无论如何都会发起攻击。为了防止这种情况发生，另一组被称为CD4+调节性T细胞（Treg）的T细胞应该进行干预，防止Tconv细胞的友军误伤。

共同通讯作者、芝加哥大学病理学教授Pete Savage博士表示：“你可以把它们（Treg细胞）想象成维和细胞。”

Treg细胞显然在大多数情况下都能很好地完成它们的工作，但Savage博士说，它们是如何知道何时该干预和阻止辅助T细胞启动自身免疫反应，以及何时该按兵不动，让它们去对抗感染，目前还不清楚。

因此，Savage博士领导的研究团队想要探索免疫系统的这种特性，也就是自我-非我区分能力。

T细胞在胸腺中产生。在发育过程中，Treg细胞被训练来识别特定的肽段，包括来自人体的自身肽。当树突状细胞呈递自身肽时，经过训练的Treg细胞就会识别它们并进行干预，阻止辅助T细胞被触发。

研究人员发现，这种特异性在自我-非我区分中起着至关重要的作用。他们通过实验消耗了小鼠体内的部分Treg细胞，这些细胞对前列腺中的一种自身肽具有特异性。

在没有感染的健康小鼠中，这种变化不会触发对前列腺的自身免疫。然而，当研究人员用一种表达前列腺自身肽的细菌感染小鼠时，匹配的前列腺特异性Treg细胞的缺失触发了前列腺反应性辅助T细胞，并导致前列腺自身免疫。

有趣的是，这种改变并没有破坏辅助T细胞控制细菌感染的能力。

“这就像是T细胞的分身。通过攻击自身而诱发疾病的辅助T细胞与维持和平的Treg细胞数量相当，” Savage博士说。“当我们清除对一种自身肽有反应的Treg细胞时，对该自身肽起反应的辅助T细胞不再受到控制，它们会诱发自身免疫。”

自身免疫性疾病的根本原因是遗传、环境、生活方式和免疫系统的复杂相互作用。免疫学领域的传统观点认为，免疫系统通过清除对自身肽有反应的辅助T细胞来建立自我-非我区分，从而防止自身免疫。

Savage博士认为，这项研究表明，清除是低效的，Treg细胞的特异性匹配可能同样重要。

“我们的想法是，特异性很重要，对于一个完全健康的免疫系统来说，你需要大量收集这些Treg细胞，”他说。只要免疫系统产生足够多的匹配Treg细胞，它们就能阻止自身免疫反应，同时不影响对感染的反应。

“这些结果颠覆了自我-非我区分的概念。你不需要清除所有对自身抗原有反应的辅助T细胞，只需要产生足够的Treg维和细胞，” Savage博士谈道。