诱导LY6E调节白介素-1β产生，可能参与系统性红斑狼疮免疫发病机制的研究

《Cell Communication and Signaling》：Induction of LY6E regulates interleukin-1β production, potentially contributing to the immunopathogenesis of systemic lupus erythematosus

本研究聚焦系统性红斑狼疮（SLE）中白介素-1β（IL-1β）的产生机制，发现LY6E在其中发挥关键作用，为SLE治疗提供新靶点

　　系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其特征是在多个器官中形成免疫复合物（ICs），尤其是肾脏，导致狼疮性肾炎。目前，I型干扰素（IFN-Is）被认为是SLE免疫发病机制中的关键细胞因子。本研究由国内研究机构的科研人员开展，通过观察SLE患者单核细胞中IFN刺激基因LY6E的诱导情况，揭示了LY6E在调节IL-1β产生中的作用，为SLE治疗提供了潜在靶点，研究成果发表在《Cell Communication and Signaling》上。

研究人员采用的主要技术方法包括免疫组化染色、共聚焦显微镜分析、小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）培养、siRNA转染、流式细胞术、Western blotting、qPCR等。样本队列来源于SLE患者和健康对照者的外周血单核细胞（PBMCs）以及狼疮性肾炎患者的肾脏组织样本。

研究结果表明，LY6E在SLE患者外周血单核细胞中表达上调，并与IFN-α1、CMPK2和USP18等基因表达呈正相关。在狼疮性肾炎患者肾脏组织中，LY6E与巨噬细胞标志物CD68共定位。在小鼠模型中，LY6E阳性巨噬细胞数量显著增加。LY6E的敲低抑制了IFN-α和IC诱导的IL-1β蛋白产生和分泌，同时抑制了泡沫细胞形成。此外，LY6E的敲低还抑制了IFN-α和IC诱导的线粒体DNA（mtDNA）释放到细胞质中，但对线粒体RNA（mtRNA）的释放无影响。LY6E的敲低还抑制了IFN-α和IC诱导的线粒体活性氧（mtROS）和氧化mtDNA的产生。研究人员进一步发现，LY6E通过调节CMPK2的表达来发挥作用，CMPK2的过表达可以逆转LY6E敲低对IFN-α和IC诱导的mIL-1β分泌、mtDNA释放、caspase 1激活和mtROS产生的抑制作用。此外，研究还观察到IL-1β与IFN-α或IL-1β与ICs的组合在诱导干扰素刺激基因（ISGs）表达方面具有协同效应。

综上所述，本研究揭示了LY6E在SLE中调节IL-1β产生的机制，强调了其在巨噬细胞中的促炎作用，并为SLE治疗提供了潜在的靶点。研究结果对于深入理解SLE的免疫发病机制具有重要意义，可能为开发新的治疗策略提供理论基础。