长链非编码 RNA SLC9A3 -AS1：结肠癌早期诊断的潜在新靶点

《Discover Oncology》：Influence of the lncRNA SLC9A3-AS1 on colon cancer and the biological activities of colon cancer cells

研究人员探究 lncRNA SLC9A3 -AS1 与结肠癌的关系，发现其可作诊断标志物，为治疗提供依据。

　　# 结肠癌研究新突破：长链非编码 RNA SLC9A3 -AS1 的关键作用
在医学领域，肿瘤一直是人类健康的 “头号公敌”，严重威胁着全球人类的生命。其中，结肠癌作为一种常见的消化道恶性肿瘤，其高发病率和死亡率令人担忧。许多患者在初次诊断时就已处于中晚期，导致整体生存率不尽人意。

目前，结肠癌的治疗手段虽然多样，包括内镜微创治疗、手术、放化疗、靶向治疗和免疫治疗等，但在诊断和治疗过程中仍存在诸多难题。如何在早期准确诊断结肠癌，并合理判断预后，从而给予患者有效的治疗，成为了亟待解决的重要临床问题。

在此背景下，来自川北医学院附属医院、邢台市人民医院和重庆医科大学附属第一医院的研究人员，开展了一项关于长链非编码 RNA（lncRNA） SLC9A3 -AS1 对结肠癌及结肠癌细胞生物学活性影响的研究。该研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上，为结肠癌的诊断和治疗提供了新的思路和方向。

研究人员在此次研究中，采用了多种关键技术方法。他们收集了 130 例结肠癌患者和 96 例健康个体的血清样本，通过逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测 SLC9A3 -AS1 和 miR-486 的表达水平。利用细胞转染技术，将相关干扰 RNA 和模拟物导入结肠癌细胞，改变细胞内基因表达。借助 MTT 实验和 Transwell 实验，分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力 。还运用双荧光素酶报告实验，验证 SLC9A3 -AS1 与 miR-486 的靶向关系。

研究结果如下：

1. 循环 SLC9A3 -AS1 表达增加与结肠癌临床参数相关

研究发现，结肠癌患者血清中 SLC9A3 -AS1 的表达水平明显高于健康对照组。进一步分析表明，SLC9A3 -AS1 的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移以及 TNM 分期相关，且在晚期 TNM 分期中表达更高。多元回归分析显示，SLC9A3 -AS1 的表达与肿瘤特征独立相关。

2. SLC9A3 -AS1 对结肠癌检测具有诊断性能

通过建立受试者工作特征（ROC）曲线分析，结果显示 SLC9A3 -AS1 检测结肠癌的曲线下面积（AUC）为 0.902，灵敏度为 82.9%，特异性为 88.7%，表明其作为检测指标具有良好的性能。

3. SLC9A3 -AS1 对结肠癌细胞的影响

与正常结肠上皮细胞相比，结肠癌细胞系中 SLC9A3 -AS1 的相对表达水平更高。沉默 SLC9A3 -AS1 后，结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力均受到抑制。

4. SLC9A3 -AS1 在结肠癌细胞中作为 miR-486 的海绵

研究证实，miR-486 是 SLC9A3 -AS1 的潜在靶点。结肠癌患者血清中 miR-486 的表达下调，且 SLC9A3 -AS1 与 miR-486 的表达水平呈负相关。过表达 miR-486 可降低 SLC9A3 -AS1 的荧光素酶活性。

5. SLC9A3 -AS1/miR-486 轴对结肠癌细胞过程的影响

抑制 miR-486 的表达可以挽救因沉默 SLC9A3 -AS1 而导致的结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制，表明 SLC9A3 -AS1 通过调节 miR-486 促进结肠癌的进展。

研究结论和讨论部分指出，血清 lncRNA SLC9A3 -AS1 有望成为结肠癌早期诊断的潜在非侵入性生物标志物，但还需要在更大的患者队列中进行验证。此外，干预 SLC9A3 -AS1 的表达可通过靶向 miR-486 抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭，为结肠癌的诊断和分子靶向治疗提供了实验依据。不过，该研究也存在一些局限性，如样本量较小，未充分探讨生活方式因素和合并症对临床结果的影响，SLC9A3 -AS1 的详细下游机制还有待进一步研究。

总的来说，这项研究为结肠癌的诊疗开辟了新的方向，尽管还有许多未知需要探索，但它为后续的研究奠定了坚实的基础，相信未来会有更多针对结肠癌的有效诊疗方法问世。