综述：解码男性乳腺癌：流行病学见解、前沿治疗和未来展望

《Discover Oncology》：Decoding male breast cancer: epidemiological insights, cutting-edge treatments, and future perspectives

男性乳腺癌（MBC）虽罕见，但意义重大。本文全面综述其流行病学、治疗及未来方向。

　　

一、引言

男性乳腺癌（Male Breast Cancer，MBC）是一种相对罕见的疾病，据全球癌症观察站（GLOBOCAN）2020 年数据，其约占所有乳腺癌病例的 1%，与女性乳腺癌相比，发病率显著更低。然而，由于缺乏早期筛查和公众认知，MBC 患者大多在疾病晚期才被诊断出来，这导致其预后较差，治疗选择也相对有限。近年来，随着人们对 MBC 认识的提高，相关研究逐渐增多，但由于其发病率低，MBC 的病因、临床特征和最佳治疗策略仍未完全明确。

二、流行病学

2.1 发病率和死亡率

全球范围内，男性乳腺癌的发病率较低，GLOBOCAN 2020 报告其年发病率为每 10 万人中 0.5 - 1.0 例。美国 SEER 数据库显示，1975 年至 2016 年期间，其年发病率稳定在每 10 万人中约 1.2 例。在死亡率方面，从 1990 年到 2021 年相对稳定，2021 年全球疾病负担（GBD）研究报告其死亡率为每 10 万人中 0.34 例（95% UI：0.23 - 0.41），远低于女性乳腺癌的每 10 万人中 14.55 例（95% UI：13.45 - 15.56） 。这凸显了提高对男性乳腺癌的认识和实施早期检测策略的紧迫性。

2.2 流行病学特征的三联分布

• 时间分布：男性乳腺癌的发病率随年龄显著增加，60 岁后急剧上升，70 - 80 岁达到峰值。这可能与老年男性的激素变化，尤其是雌激素和睾酮水平的波动有关，同时老年乳腺组织可能对致癌因素更敏感。研究还发现，男性确诊乳腺癌的平均年龄比女性晚，且总体生存率低于女性。此外，男性乳腺癌患者在诊断时更易处于晚期 。
• 地理分布：对全球疾病负担研究 2021（GBD2021）数据的分析显示，男性乳腺癌发病率存在显著的地理差异。北美、亚洲的中国和东非地区发病率较高。从 1990 年到 2021 年的纵向分析表明，各地区发病率在 2010 年后趋于平稳，东南亚、东亚、大洋洲、西欧和北美地区发病率最高，超过每 10 万人 1.2 例。在死亡率方面，非洲最高，其次是南美洲，亚洲、欧洲和北美最低 。
• 人群分布：男性乳腺癌的发病率在不同种族和民族群体中存在显著差异。研究表明，黑人男性的发病率高于白人男性，这种差异可能与遗传因素、社会经济地位和健康行为有关 。

三、男性乳腺癌的负担

根据全球疾病负担研究，在一些地区，尤其是东南亚、东亚和大洋洲的部分发展中国家，男性乳腺癌的年龄标准化残疾调整生命年（Disability-Adjusted Life Year，DALY）率有所上升。DALY 由生命损失年（Years of Life Lost，YLL）和残疾生命年（Years Lived with Disability，YLD）组成，在死亡率高的地区，YLL 对总体 DALY 的贡献更大。

男性乳腺癌的治疗和管理给医疗保健系统带来了巨大的经济负担，美国 MBC 的平均治疗费用在 5 万美元至 10 万美元之间，晚期治疗费用可能高达 20 万美元。此外，MBC 不仅影响患者的经济状况，还对其生活质量和心理健康造成严重影响，患者常出现焦虑、抑郁等心理问题，治疗的副作用如性功能障碍也显著影响患者的亲密关系和整体幸福感 。

四、风险因素

4.1 年龄增长

与许多癌症一样，男性乳腺癌的发病率随年龄增长而增加，通常在 70 岁左右达到峰值。美国男性乳腺癌患者的确诊年龄往往比女性大 5 - 10 岁 。

4.2 遗传因素

种系致病性变异（Pathogenic Variants，PVs）在 BRCA2 基因是男性乳腺癌的重要风险因素，而 BRCA1 PVs 与男性乳腺癌的关联尚不明确。携带 BRCA2 PVs 的男性患乳腺癌的风险比非携带者高得多，70 岁时，男性 BRCA2 PVs 携带者患 MBC 的估计累积风险为 6.8%（95% CI 3.2% - 12%），而男性 BRCA1 PVs 携带者为 1.2%（95% CI 0.22% - 2.8%） 。除了 BRCA 基因，Li-Fraumeni 综合征（由 TP53 基因突变引起）和 Cowden 综合征（与 PTEN 基因突变相关）等遗传性癌症综合征也会增加 MBC 的风险 。

4.3 激素水平

雌激素水平升高与男性乳腺癌的发生密切相关。睾丸功能障碍、肝脏疾病、肥胖以及长期使用雄激素剥夺疗法等都可能导致男性体内雌激素水平升高，从而增加患 MBC 的风险 。

4.4 家族史

有乳腺癌家族史的男性患该病的风险显著增加，有一级亲属患乳腺癌的男性，其患男性乳腺癌的风险大约是普通人的两倍 。

4.5 其他因素

辐射暴露、克氏综合征（Klinefelter syndrome，染色体为 XXY）、某些职业暴露和长期饮酒等也与男性乳腺癌的发生有关。例如，接受过胸部放疗的男性，患乳腺癌的风险增加；克氏综合征患者患乳腺癌的风险比普通男性高 20 - 50 倍 。

五、临床特征和诊断

5.1 临床表现

男性乳腺癌的临床症状与女性乳腺癌相似，常见症状包括可触及的乳房肿块、乳头溢液、乳头内陷以及乳房皮肤的改变（如酒窝征或红肿） 。由于男性乳房组织相对较少，这些肿块往往更容易被发现 。

5.2 诊断方法

MBC 的诊断主要依赖影像学检查和组织病理学检查。常用的影像学技术包括乳腺 X 线摄影、超声和磁共振成像（MRI）。乳腺 X 线摄影和超声通常用于初步评估，必要时 MRI 可提供更详细的信息。组织病理学确认通常通过核心针穿刺活检或手术切除活检来实现 。

5.3 免疫组化和分子特征

MBC 的免疫组化和分子特征与女性乳腺癌有一定相似性。大多数男性乳腺癌为雌激素受体阳性（ER⁺）、孕激素受体阳性（PR⁺），人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性率较低。此外，与 BRCA1 PVs 相比，BRCA2 PVs 突变在男性乳腺癌患者中更为常见 。

六、当前治疗选择

6.1 手术治疗

手术干预是男性乳腺癌治疗的基石，乳房切除术和改良根治性乳房切除术是最常见的手术方式，保乳手术也是一种可行的选择。研究表明，保乳手术和乳房切除术在总体生存率（Overall Survival，OS）上没有显著差异，5 年和 10 年 OS 率相似 。在腋窝淋巴结管理方面，男性乳腺癌遵循与女性乳腺癌相同的指南 。

6.2 放射治疗

由于男性乳房组织有限，小肿瘤可能靠近皮肤和胸壁，放射治疗常用于多学科治疗中，尤其是在保乳手术或腋窝淋巴结阳性的患者中，可降低局部复发风险，改善患者预后 。

6.3 化学治疗

化疗在男性乳腺癌的治疗中也起着重要作用，特别是对于高危或晚期患者。常见的化疗方案包括基于蒽环类和紫杉类的联合方案。近年来，新辅助化疗在男性乳腺癌患者中得到推荐，研究发现男性和女性患者在病理完全缓解率上没有显著差异 。

6.4 内分泌治疗

由于大多数男性乳腺癌为激素受体阳性（HR⁺），内分泌治疗是主要的治疗方法之一。常用的内分泌治疗药物包括他莫昔芬和促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）联合芳香化酶抑制剂 。此外，针对雄激素受体的疗法也成为潜在的治疗选择，但仍处于研究阶段 。

6.5 靶向治疗

虽然 HER2 阳性的男性乳腺癌发病率相对较低，但对于 HER2 阳性肿瘤患者，曲妥珠单抗等靶向治疗药物至关重要。PARP 抑制剂在男性乳腺癌的治疗中也显示出潜力，尤其是对于携带 BRCA 突变的患者 。其他靶向治疗药物，如 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制剂，在一些临床试验中也展现出前景 。

6.6 辅助治疗

目前关于男性乳腺癌辅助治疗的报道有限，治疗方案通常基于女性乳腺癌的经验。常用的化疗方案包括多西他赛联合环磷酰胺或阿霉素联合环磷酰胺，HER2 阳性患者可使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗等靶向治疗 。

七、预防措施

7.1 遗传咨询和检测

对于有乳腺癌家族史或已知 BRCA 基因突变的男性，遗传咨询和检测有助于早期发现和预防。遗传咨询可以帮助个体了解自身风险，制定个性化的筛查和预防计划 。

7.2 健康的生活方式

保持健康的体重、限制饮酒、减少职业暴露等健康生活方式有助于降低男性乳腺癌的风险。规律的体育活动和均衡的饮食也是健康生活方式的重要组成部分 。

7.3 定期检查

定期体检和自我检查对于早期发现乳房异常至关重要，有助于及时诊断和治疗。对于高危个体，如携带 BRCA 突变的男性，定期检查和影像学检查尤为必要 。

八、未来展望

随着医学科学的不断发展，男性乳腺癌的诊断和治疗前景广阔。基因组和分子生物学研究有望揭示更多的致病机制，为靶向治疗提供新的靶点。例如，BRCA2 突变在男性乳腺癌中相对常见，PARP 抑制剂在治疗这部分患者中显示出巨大潜力 。此外，随着公众对男性乳腺癌认识的提高，早期筛查和干预措施将更广泛地实施。未来，对男性乳腺癌分子和遗传基础的深入理解将推动个性化治疗策略的发展，提高患者的预后和生活质量。

九、结论

男性乳腺癌是一种罕见但具有独特生物学特征和风险因素的疾病。与女性乳腺癌相比，男性乳腺癌患者确诊时年龄更大、病情更晚期，且激素受体阳性的可能性更高。由于其发病率低、研究有限和认知不足，确定 MBC 的病因具有挑战性。提高患者和医护人员对男性乳腺癌及其风险因素的认识至关重要，如 BRCA2 突变、家族史和影响雄激素 / 雌激素平衡的疾病（如克氏综合征） 。目前，大多数临床实践是基于女性乳腺癌的数据，但男性乳腺癌具有独特的分子和临床病理特征，可能需要不同的临床方法。新的治疗方法，如 PARP 抑制剂和抗雄激素疗法正在进行测试，未来有望为男性乳腺癌患者带来更好的治疗效果。

十、研究局限性

本综述的数据主要来源于 GBD2021 数据库和各种已发表的研究，数据质量和完整性存在差异，报告数据与实际数据可能存在偏差，这可能导致估计不准确。此外，研究中的发表偏倚、样本特征、研究设计和报告标准的异质性也会限制总体结论的可靠性。