2025年Paul Ehrlich奖：免疫系统“警报器”与嗅觉之间的关系

为了表彰他们发现了我们免疫系统的基础之一，医生Andrea Ablasser、病毒学家Glen Barber和生物化学家Zhijian J. Chen将于今天在法兰克福的保罗教堂被授予2025年保罗·埃利希和路德维希·达姆施塔特奖，奖金为12万欧元。

　　

为表彰他们发现我们免疫系统的基础之一，医生Andrea Ablasser、病毒学家Glen Barber和生物化学家Zhijian J. Chen将被授予2025年Paul Ehrlich和Ludwig Darmstaedter奖，奖金为12万欧元，颁奖典礼于今日在法兰克福的Paulskirche举行。他们发现的信号通路像一个警报系统一样保护我们免受感染或癌症的侵害，但同时也容易出现有害的误报。目前，已有药物正在开发中，用于干预这一信号通路。  

今年的Paul Ehrlich和Ludwig Darmstaedter早期职业奖授予了生物学家Tobias Ackels，以表彰他发现哺乳动物的嗅觉速度比呼吸更快——这一发现为理解大脑功能打开了新的大门。  

无论是外来还是我们自身的DNA，都不应在细胞质中出现。细胞质中出现的外来遗传信息来自病毒或细菌，而我们自身的DNA可能因癌症或细胞应激从细胞核或细胞的“动力工厂”（线粒体）进入细胞质。cGAS传感器能够识别这种危险：当它在细胞质中遇到DNA时，会将其包裹并形成信使物质cGAMP，后者在与信号转导蛋白STING结合后，触发免疫系统的防御反应。cGAS和cGAMP由Zhijian J. Chen发现，STING由Glen Barber发现。Andrea Ablasser详细描述了cGAMP的特性，并合成了首个STING抑制剂。目前，许多生物技术和制药公司正在开发cGAS和STING拮抗剂，这些拮抗剂可能成为治疗cGAS-STING警报错误指向患者自身身体的疾病的特效药。一种用于治疗广泛性自身免疫性疾病红斑狼疮的cGAS拮抗剂将于今年春季进入II期临床试验。相反，全球目前有近20种STING激活剂处于临床开发的早期阶段，这些激活剂能够增强已有的癌症免疫疗法的效果。通过触发DNA警报，这些激活剂能够将对检查点抑制剂无反应的所谓“冷肿瘤”转变为易受免疫攻击并可被T细胞破坏的“热肿瘤”。  

Thomas Boehm，Paul Ehrlich基金会科学委员会主席说：“通过发现和绘制cGAS-STING信号通路，获奖者为药物研究开辟了全新的途径。这为医学更有效地治疗感染、癌症和自身免疫性疾病提供了可能。”  

嗅觉与其他所有感官有本质区别，因为它与情感和记忆密切相关。此前，“嗅闻”被认为是处理气味的最小信息单位——这一假设已被Paul Ehrlich和Ludwig Darmstaedter早期职业奖得主推翻。Tobias Ackels利用自制的气味传递装置，首次实验性地记录了小鼠如何感知气味。他发现，这些夜行性动物能够以高达每秒40次的频率从动态气味云中提取新信息，并利用极短的时间间隔构建空间图像。由于嗅觉在进化上是最原始的感觉，理解它可能是解锁整个大脑功能的关键。这尤其适用于嗅觉与记忆之间的联系，这也是Ackels正在研究的内容。嗅觉障碍可能作为生物标志物，用于早期检测痴呆症。