淋巴细胞 / 单核细胞与乳酸脱氢酶比值对弥漫大 B 细胞淋巴瘤 CAR-T 治疗预后的影响

为探究影响弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者 CAR-T 治疗疗效和预后的因素，研究发现 pre-LD LMR/LDH 是重要指标。

　　《淋巴细胞 / 单核细胞与乳酸脱氢酶比值对弥漫大 B 细胞淋巴瘤 CAR-T 治疗预后的影响》

在癌症治疗领域，弥漫大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）一直是个棘手的难题。近年来，嵌合抗原受体 T 细胞（Chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）疗法的出现，给复发或难治性（R/R）DLBCL 患者带来了新的希望。然而，目前 CAR-T 疗法并非十全十美，仍有 20 - 30% 的患者对该疗法无反应，超过三分之一的患者最终会复发。在这样的背景下，寻找有效的指标来预测 CAR-T 细胞疗法的疗效和预后，就显得尤为重要。

为了解决这一难题，徐州医科大学附属医院血液科的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们通过回顾性研究，对 2017 年 1 月至 2020 年 11 月期间接受 CAR-T 细胞疗法的 R/R DLBCL 患者进行了深入分析。该研究成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》上，为 DLBCL 的治疗提供了新的思路。

研究人员开展此项研究时，用到了多种技术方法。首先是回顾性研究方法，对参与前瞻性临床试验（Clinical Trial Registry: NCT02782351, NCT03207178, NCT02903810 和 NCT02794961）的患者数据进行分析，数据截止于 2023 年 11 月 1 日。在患者准备接受 CAR-T 细胞治疗前，通过白细胞分离术收集外周血单个核细胞（PBMCs）用于制备 CAR-T 细胞。治疗前，患者接受淋巴细胞清除化疗，之后接受不同类型的 CAR-T 细胞输注 。研究中还涉及多种数据的收集与计算，如临床数据收集，计算淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）和 LMR 与乳酸脱氢酶（LDH）的比值（LMR/LDH）。最后，利用多种统计分析方法，如 ROC 曲线确定最佳临界值、逻辑回归分析影响 ORR 的因素等，对数据进行深入分析。

研究结果主要围绕以下几个方面展开：

• 患者临床特征：研究共纳入 60 例 R/R DLBCL 患者，其中 6 例为转化型 DLBCL。患者的中位年龄为 47 岁，大部分患者处于 Ann Arbor 分期 III - IV 期，IPI 评分较高，部分患者存在中枢神经系统和骨髓侵犯，还有部分患者有巨块型疾病。这些患者接受了不同类型的 CAR-T 细胞治疗1。
• 影响 pre-LD LMR 和 LMR/LDH 的因素：研究确定了 pre-LD LMR 和 LMR/LDH 的最佳临界值，分别为 3.583 和 0.0103。根据该临界值分组后发现，高 pre-LD LMR 和 LMR/LDH 的患者总体缓解率（ORR）更高。低 pre-LD LMR/LDH 组男性较多，其他临床特征在高低组间无显著差异23。
• pre-LD LMR 和 LMR/LDH 对疗效的影响：单因素分析显示，IPI 评分 3 - 5 的患者 ORR 较低，高 pre-LD LMR 和 LMR/LDH 的患者 ORR 较高。多因素分析表明，pre-LD LMR/LDH 是与 ORR 相关的独立因素。
• 基于 pre-LD LMR 和 LMR/LDH 的生存分析：所有患者的中位随访时间为 39.1 个月，中位无进展生存期（PFS）为 4.93 个月，中位总生存期（OS）为 25.87 个月。高 pre-LD LMR/LDH 的患者 PFS 和 OS 更长4。
• pre-LD LMR/LDH 对长期预后的影响：单因素分析显示，诊断至 CAR-T 细胞治疗的时间、pre-LD LDH、pre-LD LMR/LDH 和 ORR 与 PFS 相关；pre-LD LDH、pre-LD LMR/LDH 和 ORR 与 OS 相关。多因素分析表明，pre-LD LMR/LDH 和 ORR 是影响 PFS 和 OS 的独立因素56。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，目前 CAR-T 细胞疗法在 R/R DLBCL 治疗中缺乏有效的预测生物标志物。该研究发现，高 pre-LD LMR/LDH 与患者更长的生存期相关，表明 pre-LD LMR/LDH 是接受 CAR-T 细胞治疗的 R/R DLBCL 患者的预后标志物。淋巴细胞、单核细胞、LMR、LDH 等在肿瘤免疫微环境和患者预后中发挥着重要作用，将 LMR 与 LDH 结合，能更好地评估抗肿瘤免疫。不过，该研究也存在一定局限性，如样本量有限且为单中心回顾性研究，未分析分子异质性对预后的影响。但总体而言，该研究为临床实践中评估 R/R DLBCL 患者接受 CAR-T 细胞治疗的预后提供了有价值的参考，为未来进一步研究奠定了基础，对改善患者的治疗效果和预后具有重要意义。