长期接触农药后，基因变异可能使人易患帕金森病

　　

一项新的加州大学洛杉矶分校健康研究发现，某些基因变异可以帮助解释长期接触农药如何增加患帕金森病的风险。

虽然几十年的研究已经将农药暴露与帕金森病的风险联系起来，但研究人员一直在试图解释为什么一些接触农药较多的人会患上帕金森病，而另一些人却不会。

一个长期存在的假设是，对这种疾病的易感性是环境和遗传因素的结合。

这项发表在《npj Parkinson》杂志上的新研究使用了近800名患有帕金森病的加州中央山谷居民的遗传数据，其中许多人在发病前至少10年就长期接触了用于棉花作物的10种农药，有些患者早在1974年就接触了。

研究人员检查了研究参与者的基因组成，寻找与溶酶体功能相关的罕见基因变异——溶酶体是分解废物和碎片的细胞隔室，被认为与帕金森病的发展有关——并与普通人群的代表性样本相比，在高剂量接触农药的患者中寻找变异的富集。

研究人员发现，这些基因的变异在帕金森病更严重的患者中更丰富，这些患者也更容易接触杀虫剂。这些基因变异似乎也对蛋白质功能有害，这表明溶酶体活性的破坏可能是帕金森病合并农药暴露的发展基础。

该研究的通讯作者、神经病学和人类遗传学教授布伦特·福格尔博士说，虽然农药和这些基因变异表达之间的具体相互作用需要进一步研究，但研究结果表明，对于那些有这些变异的人来说，长期接触棉花农药可能会导致有毒化合物的积累，这是由于细胞分解受损蛋白质和细胞器的能力发生了改变——这一过程被称为自噬——从而导致了帕金森病。

先前的研究表明，改变的自噬会导致一种叫做α突触核蛋白的蛋白质的积累，这种蛋白质在大脑和神经元中含量丰富。随着蛋白质的积累，它会形成被称为“路易”体的团块，这是帕金森病的病理标志。

福格尔说:“这项研究支持了一种假设，即遗传倾向来自与溶酶体功能相关的基因的微小变化。在日常生活中，这些变异并没有太大的影响。但在适当的压力下，比如接触某些杀虫剂，它们可能会失效，随着时间的推移，这可能会导致帕金森病的发展。这就是所谓的基因-环境相互作用。”

这一发现是建立在加州大学洛杉矶分校健康研究人员的研究基础上的。Jeff Bronstein和Beate Ritz研究了农药暴露与中央山谷帕金森病风险之间的关系。

该研究的共同主要作者、加州大学洛杉矶分校神经学助理教授金伯利·保罗博士说，帕金森病是世界上增长最快的神经退行性疾病。由于美国人口老龄化，新患者的数量预计会增加，但帕金森氏症新患者的比例已经超过了老龄化本身的预期比例。

这项新研究的发现提出了一个问题，即是否有其他基因变异可能改变这一人群对帕金森病的易感性，包括受不同类型杀虫剂影响的其他生物途径。

保罗说:“这些病人在某种程度上是易感的，如果我们能弄清楚他们易感的原因，也许我们就能对这些途径采取行动。”

福格尔说:“有很多关于常见疾病的数据表明，环境影响会影响这些疾病的发展，但我们还没有一种很好的方法来衡量这种影响或确定谁特别处于危险之中。这是朝着那个方向迈出的一步。”