Science子刊：常见的止咳糖浆成分有望治疗严重的肺部疾病

肺纤维化发生在肺组织受损、增厚和疤痕时，导致呼吸困难，减少进入血液的氧气，这可能是致命的。肺纤维化疾病有几种原因。根据《2019年全球疾病负担》的研究，纤维化疾病占全球死亡人数的17.8%，目前尚无治愈方法。EMBL的科学家们与其他研究人员合作，采用了多种“组学”技术和显微镜技术来筛选纤维化的潜在治疗方法，测试了FDA批准的药物库。右美沙芬被证明是最有效的。它已被fda批准作为止咳糖浆和止咳/感冒药的有效成分，在世界大部分地区无需处方即可销售。本研究表明，右美沙芬在未来也有可能作为抗肺纤维化药物应用。

　　

许多咳嗽糖浆中常见的非处方成分可能对患有肺纤维化的人有更大的作用，肺纤维化与许多严重的健康状况有关。

来自海德堡EMBL的科学家们参与了一项合作努力，旨在发现一种有效治疗肺纤维化的方法，他们发现最好的候选药物可能是一种已经在世界各地作为止咳药使用的药物，右美沙芬。这项研究最近发表在《科学转化医学》杂志上，展示了右美沙芬如何阻碍细胞内形成疤痕的胶原蛋白，减少肺纤维化。

肺纤维化——由纤维性胶原蛋白在肺部积聚时形成的过多疤痕引起——最常发生在老年人身上，原因有很多：暴露于环境刺激物，如石棉、煤尘和霉菌；作为化疗药物的副作用；作为肺结核等严重肺部疾病的长期后果；作为某些自身免疫性或炎症性疾病的一部分，如狼疮或类风湿关节炎。

纤维化瘢痕会导致肺组织僵硬，从而导致呼吸困难，降低血液中的氧浓度，最终导致器官衰竭。自2019年以来，世界卫生组织（世卫组织）估计，其欧洲地区有76.1万人患有肺纤维化。此外，世卫组织估计，由于肺纤维化，已有2.5万名患者死亡，并损失了49.6万健康年。

EMBL研究助理、该论文的第一作者Muzamil Majid Khan说：“在得知肺纤维化无法治愈后，我想找到治疗这种疾病的新药。”

Muzamil M Khan和他的团队知道开发新药面临的挑战，于是决定探索已经获得批准且容易获得的药物。EMBL科学家筛选了FDA批准的药物库，包括右美沙芬。在海德堡转化肺研究中心（TLRC）和德国肺研究中心（DZL）的合作下，研究人员与人类肺细胞合作，并应用了各种尖端技术，这些技术在许多药物首次获得批准时甚至不存在。

Khan说：“为了筛选潜在的抗纤维化药物，我们首先使用了一种优化的高通量显微镜来鉴定抑制胶原蛋白运输的潜在药物，然后使用各种技术，如蛋白质组学、转录组学、显微镜，这些技术使我们能够确定药物的作用机制。”“罐子里的疤痕”实验之所以得名，是因为它是一种研究肺纤维化的体外系统，使科学家能够研究胶原蛋白形成的完整过程，从而将其用作测试抗纤维化药物功效的模型。

这些先前的实验导致了右美沙芬在肺纤维化小鼠模型中的测试，以及在实验室培养的活体3D器官型人肺组织中的测试。

EMBL小组组长、该论文的资深作者Rainer Pepperkok说：“作为DZL联盟的一部分，我们可以与海德堡当地的一家诊所（Thoraxclinic）合作，我们现在正在计划二期临床试验，以调查这些发现是否适用于人类患者。”

在EMBL的蛋白质组学核心设施、Chemcore和药物化学家的进一步帮助下，科学家们计划进一步研究这种药物，研究它起作用的原因和机理。这将有希望在疾病背景下确定药物在细胞中起作用的靶标，为开发改进的变体提供可能性。

Pepperkok说：“从细胞生物学的角度来看，调查胶原蛋白的贩运本身就很有趣，但从疾病的角度来看，它现在也有潜在的影响。”“重要的是要记住，这仍然是基础研究，只是了解右美沙芬对肺纤维化影响的第一步。也就是说，这一基本发现似乎确实提供了有希望的治疗潜力。”