聚焦 CAR-T 疗法新进展！如何攻略病毒包装？

【字体：大中小】 时间：2024年12月18日 来源：基因有限公司

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　　病毒载体的生产是细胞和基因治疗产品生产过程中一个重要的环节，稳健的瞬时转染是保证高产量和可靠的病毒载体大规模商业化生产的关键。

CAR-T，这一开创性的免疫疗法，凭借其低毒性和精准的靶向性，已成为治疗众多血液系统恶性肿瘤的革命性突破。

与白血病、淋巴瘤等血液癌症相比，实体瘤患者正面临着很多困境，包括更为复杂的肿瘤微环境、治疗靶点的稀缺以及免疫细胞难以渗透等等。然而，CAR-T疗法在该领域的效果并不明显，被众多科研者视为“无法攻克的堡垒”。

近日，斯坦福团队在顶尖学术期刊《Nature》发表了一篇题为「静脉注射和颅内 GD2-CAR T 细胞治疗 H3K27M+ 弥漫性中线神经胶质瘤」的论文，该研究探究了GD2-CAR T 疗法治疗脑干胶质瘤（DIPG）和脊髓胶质瘤（sDMG）患者的安全性和有效性。部分患者表现出肿瘤体积显著缩小和神经功能改善，且治疗耐受性良好。这让我们看到了 CAR-T 细胞治疗在实体瘤领域的更多可能。

该研究出色的结果主要得益于其精准的靶点选择、脑室内注射的优势以及多轮治疗策略。GD2 抗原作为中线胶质瘤细胞的标志性分子，其高表达特性使得 CAR-T 细胞能够精准识别和攻击肿瘤细胞，且对正常组织损伤最小。而脑室内注射则能够显著减少全身炎症反应，提高治疗的局部浓度，从而提升疗效。此外，多轮治疗策略也确保了免疫细胞能够持续“围剿”残存的肿瘤细胞，显著降低了复发风险。

一名患者接受GD2-CAR T细胞治疗后，脑内的胶质瘤缩小并消失

据作者介绍，这项临床试验是 CAR-T 细胞治疗实体瘤的首批成功案例之一，为罹患致命脑肿瘤和脊髓肿瘤的患者带来了希望，对于通过免疫疗法治疗更广泛的中枢神经系统癌症也有重要借鉴意义。

病毒载体的生产是细胞和基因治疗产品生产过程中一个重要的环节，稳健的瞬时转染是保证高产量和可靠的病毒载体大规模商业化生产的关键。

加速细胞和基因治疗的开发

Polyplus® 提供 GMP 级转染试剂！

01

PEIpro®

——细胞和基因治疗领域转染试剂的「金标准」

PEI 的生产遵循非常严格的质量控制和法律法规，有三个质量等级：研发级的PEIpro®用于工艺开发，更好质量等级的 PEIpro®-HQ 用于临床前研究和早期临床试验，最高质量等级即完全 GMP 级别的 PEIpro®-GMP 可用于临床病毒载体的生产（包括慢病毒，腺病毒，腺相关病毒等），满足细胞治疗和基因治疗的质量和监管要求。

02

FectoVIR®-AAV

——专为悬浮体系生产AAV开发

FectoVIR®-AAV 是新一代转染试剂，专为在悬浮和贴壁 HEK-293 衍生细胞体系中大规模生产 rAAV 而开发。FectoVIR®-AAV 转染试剂保证更高的 rAAV 滴度，提高大规模生产的可放大性，拥有药品 GMP 级产品降低生产工艺的风险。FectoVIR®-AAV GMP 级产品在经过验证的无菌工艺下生产，符合 ICH Q7、GMP 指南第二部分。

与 PEIpro®和其他同类产品相比，FectoVIR®-AAV 在悬浮细胞中能生产更高滴度的 rAAV病毒载体，且 FectoVIR®-AAV 能够重复性地大幅提高 AAV 产量，高达 10 倍。

和竞品相比，FectoVIR®-AAV 可提高rAAV-2-GFP的滴度达10倍。
（按厂家推荐条件进行转染，72小时后收取病毒）

大规模瞬时转染需要在给定的时间范围内将大量转染复合物添加到悬浮细胞中。FectoVIR®-AAV 经过优化，可将复合物体积降低至 1%，转染复合物的稳定性提高到 3 小时，易于转染复合物的转移和工艺放大。

使用 FectoVIR®-AAV 制备不同体积的转染复合物：最终培养体积的 10%，5%和 1%。
转染后 72 小时使用 qPCR定量检测。

03

FectoVIR®-LV

——专为慢病毒载体生产

慢病毒载体被认为是同种异体或自体细胞疗法（如CAR-T）的首选载体。细胞治疗生产商通常使用瞬时转染系统生产这些载体，在工艺开发阶段进行放大。FectoVIR®-LV 是下一代转染试剂，不含动物源成分，专为在 HEK-293 系统中提高 LV 的产率而设计。使用 FectoVIR®-LV 可以增加每批次生产的剂量数，以治疗更多的患者，同时降低生产成本。

与其他市售用于慢病毒生产的转染试剂相比，FectoVIR®-LV 对于功能滴度的提高可达 3 倍。